6 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Фармакологическая характеристика препарата

Фармакологическая характеристика

ГруппыБромидыРастительныеПрепараты, содержащие фенобарбитал
ПрепаратыНатрия бромид, калия бромид.Препараты валерианы (настойка, экстракт. “Персен”, “Саносан”), Настойка пустырника, Настойка пиона уклоняющегося“Беллоид”, “Белласпон”, “Беллатаминал” (+ эрготамина тартрат и сумма алкалоидов красавки), “Корвалол” (+ этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты + масло мяты перечной), “Валокордин” (+ этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты + масло хмеля)
Механизм действия и фармакологические эффектыУсиливают процессы торможения в коре головного мозга, восстанавливая равновесие между процессами возбуждения и торможения.Содержат изовалериановую кислоту и ряд других терпенов, а также следы алкалоидов, сапонины, гликозиды. Оказывают центральное седативное действие, а также спазмолитические действие.Фенобарбитал –снижает возбудимость нейронов в результате активации ГАМК-бензодиазепин-барбитурат-рецепторного комплекса. Эрготамин- парциальный агонист α-адренорецепторов. Медленно диссоциирует из комплекса с рецептором. Уменьшает сосудистые реакции. Сумма алкалоидов красавки – блокада М-холинорецепторов: центральный седативный компонент; снижение тонуса гладкомышечных органов. Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты – седативное действие. Масло мяты перечной и хмеля– рефлекторное спазмолитическое действие.
Побочные эффектыКумулируют, вызывая хроническое отравление — бромизм: сонливость, ослабление памяти, апатия. При выделении через экзокринные железы – оказывают раздражающее действие, сопровождающееся коньюнктивитом, ринитом, бронхитом, кожной сыпью.При длительном применении – сонливость, снижение работоспособностиФеноборбитал -индукция микросомальных ферментов печени; лекарственная зависимость (1 мл корвалола и валокордина содержит от 18,2 до 20 мг фенобарбитала). Эрготамин – повышение тонуса миометрия. Алкалоиды красавки- сухость во рту и другие холинолитические эффекты.
Применение:невротические нарушения, повышенная раздражительность, сопровождающиеся выраженными вегетативными реакциями. Действуют слабее транквилизаторов.

Нейролептики. Анксиолитики. Седативные средства.

Препараты для выписывания

ПрепаратФорма выпускаСпособ назначения
Хлорпромазин (Chlorpromazinum, Аминазин, Аminazinum)Драже по 0,025; 0,05 и 0,1 № 10. Амп. 2,5% — 2мл № 10.По 1 драже 2- 3 раза в день. Внутримышечно по 25-50 мг 2-3 раза в день.
Трифтазин (Triftazinum)Таб. по 0,005 № 50. Амп. 0,2% — 1мл № 10.По 1-2 таблетки 3 раза в день после еды. Внутримышечно по 2-4 мг 2-4 раза в день.
Галоперидол (Haloperidolum)Таб. по 0.005 № 50. Амп. 0.5% — 1мл № 10.По 1 таблетке 3 раза в день. Внутримышечно по 5-10 мг 2-3 раза в день.
Флупентиксол–депо (Flupentixol, Флюанксол-депо – Fluanxol-depo)Амп. 20мг/1 мл № 10.Внутримышечно по 40 мг каждые 4 недели.
Оланзапин (Olanzapinum, Зипрекса, Ziprexa)Таб., покрытые оболочкой, по 0.01 № 28. Флак., содержащие 10 мг препарата в виде лиофилизи-рованного порошка для растворения в 2 мл стерильной воды для инъекций.По 1 таблетке 1 раз в сутки. Внутримышечно по 10 мг 1 раз в день.
Клозапин (Сlozapinum, Азалептин, Azaleptinum)Табл. по 0,025 и 0,1 № 50.По 50-200 мг 2-3 раза в день.
Диазепам (Diazepamum, Сибазон, Sibazonum)Таб. по 0,005 и 0,01 № 20. Амп. 0,5% — 2мл № 10.По 1-3 таб. 1-3 раза в день. По 2-4 мл внутримышечно или внутривенно-медленно в 10-20 мл 40% раствора глюкозы.
Феназепам (Phenazepamum)Таб. по 0,0005 и 0,001 № 50. Амп. 0,1%-1мл № 10.По ½-1 таб. 2-3 раза в день. По 1 мл внутримышечно.
Настойка валерианы (Tinctura Valerianae)Флак. по 30мл.По 20-30 капель 3-4 раза в день.
Корвалол (Сorvalolum)Флак. по 15мл; или 25мл.По 15-40 капель 2-3 раза в день.

Психостимуляторы (Психотоники, Психомоторные стимуляторы)

М-холиномиметики. Фармакологическая характеристика препаратов группы.

Преимущественно стимулируют М-холинорецепторы — мускарин, пилокарпин, ацеклидин.

М-холинорецепторы подразделяются на несколько подтипов, которые проявляют неодинаковую чувствительность к разным фармакологическим веществам. Обнаружено 5 подтипов М-холинорецепторов (М,-, М2-, М3-, М4-, М5-). Наиболее хорошо изучены М1-, М2- и М3-холинорецепторы. Все М-холинорецепторы относятся к мембранным рецепторам, взаимодействующим с G-белками, а через них с определенными ферментами или ионными каналами.

Прототипом М-холиномиметиков является алкалоид мускарин, содержащийся в грибах мухоморах. Мускарин вызывает эффекты, связанные со стимуляцией всех подтипов М-холинорецепторов, приведенных в таблице:

ПодтипыЛокализация рецепторовЭффекты, вызываемые стимуляцией холинорецепторов
М1ЦНС: Энтерохромаффиноподобные клетки желудкаВыделение гистамина, который стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты париетальными клетками желудка
М2Сердце; Пресинаптическая мембрана окончаний постганглионарных парасимпатических волоконУменьшение ЧСС. Угнетение атриовентрикулярной проводимости. Снижение сократительной активности предсердий. Снижение высвобождения ацетилхолина
М3 (иннервируемые)Круг. мышца радуж. обол-ки, ресничная мышца глаза; Гладкие мышцы бронхов, жел-ка, киш-ка, желч. пузыря и желч. протоков, мочев. пузыря, матки. Экзокринные железы (бронхиальные, желудка, кишечника, слюнные, слезные, и потовые)Сокращение, сужение зрачков; Сокращение, спазм аккомодации (на ближнюю точку видения); Повышение тонуса и усиление моторики желудка, кишечника и мочевого пузыря; Повышение секреции
М3 (неиннервируемые)Эндотелиальные клетки кровеносных сосудовВыделение эндотелиального релаксирующего фактора (N0), который вызывает расслабление гладких мышц сосудов

Через ГЭБ мускарин не проникает и поэтому не оказывает существенного влияния на ЦНС. Мускарин не используется в качестве ЛС. При отравлении мухоморами, содержащими мускарин, проявляется его токсическое действие, связанное с возбуждением М-холинорецепторов. При этом отмечаются сужение зрачков, спазм аккомодации, обильное слюнотечение и потоотделение, повышение тонуса бронхов и секреции бронхиальных желез (что проявляется ощущением удушья), брадикардия и снижение артериального давления, спастические боли в животе, диарея, тошнота и рвота. При отравлении мухоморами проводят промывание желудка и дают солевые слабительные. Для устранения действия мускарина применяют М-холиноблокатор атропин.

Пилокарпин, применяемый в медицинской практике, получают синтетическим путем. Пилокарпин оказывает прямое стимулирующее действие на М-холинорецепторы и вызывает все эффекты, характерные для препаратов этой группы (табл). Особенно сильно пилокарпин повышает секрецию желез, поэтому его иногда назначают внутрь при ксеростомии (сухость слизистой оболочки полости рта). Но поскольку пилокарпин обладает довольно высокой токсичностью, его в основном применяют местно в виде глазных лекарственных форм для снижения ВГД. Пилокарпин, как все М-холиномиметики, вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки и сужение зрачков (миоз). При этом радужная оболочка становится тоньше, что способствует раскрытию угла передней камеры глаза и оттоку внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал. Это приводит к снижению ВГД. Применяют для лечения глаукомы.

Пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, что приводит к расслаблению цинновой связки, расстягивающей хрусталик. Кривизна хрусталика увеличивается, он приобретает более выпуклую форму. При увеличении кривизны хрусталика повышается его преломляющая способность — глаз устанавливается на ближнюю точку видения (лучше видны предметы, находящиеся вблизи). Это явление, которое называется спазмом аккомодации, является побочным эффектом пилокарпина.

Ацеклидин является синтетическим соединением с прямым стимулирующим действием на М-холинорецепторы и вызывает все эффекты, связанные с возбуждением этих рецепторов

При передозировке М-холиномиметиков используют их антагонисты — М-холиноблокаторы (атропин и атропиноподобные средства).

Н-холиномиметики. Фармакологическая характеристика препаратов. Двухфазное действие никотина, острое и хроническое отравление никотином. Средства, облегчающие отвыкание от курения табака.

никотин, цититон, лобелии.

ПодтипыЛокализация рецепторовЭффекты, вызываемые стимуляцией холинорецепторов
нмСкелетные мышцыСокращение
ннВегетативные ганглии Энтерохромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников Каротидные клубочкиВозбуждение ганглионарных нейронов Секреция адреналина и норадреналина Рефлекторное возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров

Действуют преимущественно на Н-холинорецепторы нейронального типа, локализованные на нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках и в ЦНС.

Н-холинорецепторы относятся к мембранным рецепторам, непосредственно связанным с ионными каналами. По структуре они являются гликопротеинами и состоят из нескольких субъединиц.

При связывании двух молекул ацетилхолина с α-субъединицами происходит открытие Na+-канала. Ионы Na+ входят в клетку, что приводит к деполяризации постсинаптической мембраны концевой пластинки скелетных мышц и мышечному сокращению.

Никотин стимулирует Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (повышает выделение адреналина и норадреналина) и каротидных клубочков (стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры).

Так как никотин обладает высокой липофильностью, он быстро проникает через ГЭБ в ткани мозга. В ЦНС никотин вызывает высвобождение дофамина, некоторых других биогенных аминов и возбуждающих аминокислот, с чем связывают субъективные приятные ощущения, возникающие у курильщиков.

К никотину развивается психическая зависимость, поэтому при прекращении курения возникает синдром отмены, который связан с возникновением тягостных ощущений, снижением работоспособности. Для уменьшения синдрома отмены рекомендуют в период отвыкания от курения использовать жевательную резинку, содержащую никотин (2 или 4 мг), или трансдермальную терапевтическую систему (накожный пластырь).

Лобелии — Стимулируя Н-холинорецепторы каротидных клубочков, лобелии рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры.

Цитизин —по структуре является вторичным амином. По действию сходен с лобелином, но несколько сильнее возбуждает дыхательный центр.

Цитизин и лобелии входят в состав таблеток «Табекс» и «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Сдача сессии и защита диплома — страшная бессонница, которая потом кажется страшным сном. 8954 — | 7254 — или читать все.

188.64.174.65 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

Фармакологическая характеристика седативных препаратов Текст научной статьи по специальности « Фундаментальная медицина»

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Севастьянова Т. В.

В настоящем обзоре отображена фармакологическая характеристика , как современных представителей группы успокаивающих средств , так и давно применяющихся в медицинской практике препаратов из этой группы. Проведен фармакологический маркетинг и сравнительная характеристика седативных средств, что поможет врачу в выборе того или иного препарата.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Севастьянова Т. В.

THE PHARMACOLOGICAL CHARACTERISTIC OF SEDATIVE PREPARATIONS

In the present review is displayed the pharmacological characteristic of modern representatives of group of sedative medicines, and those belong to the group, applied for a long time in a medical practice. Pharmacological marketing and the comparative characteristic of sedatives will help the doctor make the beast choice.

Текст научной работы на тему «Фармакологическая характеристика седативных препаратов»

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕДАТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина, Украина РЕЗЮМЕ

В настоящем обзоре отображена фармакологическая характеристика, как современных представителей группы успокаивающих средств, так и давно применяющихся в медицинской практике препаратов из этой группы. Проведен фармакологический маркетинг и сравнительная характеристика седативных средств, что поможет врачу в выборе того или иного препарата.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: успокаивающие средства, фармакологическая характеристика

Трудно переоценить значение успокаивающих средств в наше время богатое как на негативные стрессы: сложные психологические ситуации, семейные и производственные конфликты, так и позитивные стрессы: поступление в институт, повышение по службе, рождение ребенка [1, 2, 8].

Препараты группы седативных средств (от лат. sedatio — успокоение) оказывают регулирующее влияние на функции центральной нервной системы, усиливая процессы торможения или понижая процессы возбуждения, устраняя последствия стресса [4, 6, 9].

Несмотря на наличие современных транквилизирующих средств, которые также обладают седативным эффектом, седативные препараты широко применяются в медицинской практике при различных невротических состояниях, легких расстройствах сна, нейрогенных заболеваниях (язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца), нейроциркулярной дистонии, климактерическом синдроме [4, 6, 16]. Важно, что, в отличие от «классических» транквилизаторов, они не представляют опасности, связанной с развитием явлений привыкания, психической и физической зависимости [6].

К седативным средствам относятся вещества разной природы, но, прежде всего, препараты растительного происхождения (По данным ВОЗ, до 80% населения планеты предпочитают лечиться средствами природного растительного происхождения) [1]. Ярким представителем этой группы препаратов является, всем известная, валериана.

Врачи Древней Греции Диоскорид и Плиний Старший в I в. н. э. называли валериану «фу» и считали средством, способным управлять мыслями [7].

В средние века корень валерианы включали в состав универсальных противоядий -териаков. По первой германской фармакопее 1535 года в териак входили валериана, корица, кардамон — всего 12 веществ. Правда, позднее люди убедились, что от яда териаки

не спасают. А вот в лечебных свойствах не разуверились. Настойкой из ее корней лечили множество недугов, например, эпилепсию. Но со временем заметили: лучше всего она действует как средство, «вносящее спокойствие и благодушие» [7].

На Руси, в разных регионах, валериану называли на свой лад: ароматник, кошачья трава, земляной ладан, лихорадочный корень, тысячелиственник розовый, мяун. Корень ароматного, умиротворяющего «земляного ладана» женщины носили на шее, на веревочке. Он и от нечистой силы уберегал, и помогал мужчине найти покой от ратных дел на груди его любимой. А название «мяун» связано с тем, что запах корня валерианы очень привлекает котов. Видимо, они чуют в нем что-то, недоступное нашему обонянию [7].

При Петре I валериану стали заготавливать «промышленным способом» и выращивать в аптекарських садах. Лекари заметили, что лишь после сушки ее корни обретают характерный запах и горький, немного жгучий вкус, а наиболее целебны корни двулетних растений [5, 7, 9].

В ХУШ веке валериана была включена во все европейские фармакопеи, в Х1Х-ХХ веках ее всесторонне изучали. Было установлено, что корень валерианы содержит множество веществ, в том числе до 2% ароматных эфирных масел. Долгое время считалось, что успокаивающее воздействие оказывают только эти масла. Однако позднее выяснилось: действует комплекс всех веществ, содержащихся в корне валерианы [7,

В настоящее время применяют корневища с корнями валерианы, настойки, экстракты, настои валерианы. Также валериана входит в состав многих успокоительных сборов. Препараты валерианы уменьшают возбудимость ЦНС, усиливают действие снотворных, обладают, также спазмолитическими свойствами. Их применяют как успокаивающие средство при нервном возбуждении,

бессоннице, неврозах сердечно-сосудистой системы, спазмах желудочно-кишечного тракта (часто в сочетании с другими успокаивающими и сердечными средствами) [3,

4, 5, 6, 10, 11, 13, 14].

К особенностям, как препаратов валерианы, так и всех седативных средств, относится хорошая переносимость и отсутствие серьезных побочных эффектов, что позволяет широко применять их в амбулаторной практике, особенно при лечении больных пожилого возраста [4, 5, 12].

Естественно, перечень препаратов груп-

пы седативных средств не ограничивается одной валерианой. На сегодняшний день в мире насчитывается 16 международных названий и 721 торговое название седативных препаратов. Пополнение международных названий за последние 5-7 лет произошло на 2 препарата (Проксибарбал (Ипронал), экстракт кава-кава (Антарес, Лайтан)), что составило 12,5% от общего количества международных названий [4].

Названия, наиболее часто применяющихся в медицинской практике седативных средств, представлены в таблице.

Наиболее часто, применяющихся в медицинской практике седативные средства

INN, (Торговое название) Форма випуска

Экстракт валерианы* р-р, табл. покр. об. 0,02

Экстракт кава-кава (Лайтан, Антарес)* капс. 0,05

Кардиофит* р-р 100 мл, фл.

Настойка пиона* наст.

Натрия бромид микстура 3%

Ново-Пасит* р-р 100 мл

Персен* капс., табл. покр. об.

Препараты растительного происхождения (*)

Препараты синтетического происхождения

Остановимся на сравнительной характеристике препаратов входящих в группу седа-тив-ных средств.

Белоид вмещает эрготоксин, алколоиды белладонны и барбитуровую кислоту. Нормализует сон, оказывает спазмолитическое действие, уменьшает выраженность вегетативных нарушений [4, 5, 6].

Валокормид комбинированный препарат, содержащий настойки валерианы, ландыша, красавки, натрия бромид и ментол. По составу и действию сходен с каплями Зеленина. Оказывает успокаивающее и спазмолитическое действие. Применяется при сердечнососудистых неврозах, сопровождающихся брадикардией [4, 5].

Экстракт кава-кава обладает умеренным снотворным, анксиолитическим, обезболи-ваю-щим, противомикробным (в отношении возбудителей кишечной инфекции), спазмолитическим действием [4].

Кардиофит является спиртовой композицией из 14 лекарственных трав (трава горицвета весеннего, цветы глода, листья и цветы конвалии, корневища с корнями валерианы, трава собачьей крапивы и др.). Оказывает кардиотоническую, противоаритмическую, седативную и гипотензивную активность. Применяется в моно- и комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний [4, 5, 6].

Корвалол комбинированный препарат, содержащий этиловый эфир а-бромизовале-иановой кислоты, фенобарбитал, натрий ед-

кий, масло мяты перечной. Действует подобно экстракту валерианы, в больших дозах оказывает легкое снотворное действие. Применяют корвалол при неврозах с повышенной раздражительностью, Нерезко выраженных спазмах коронарных сосудов, тахикардии, бессоннице, в ранних стадиях гипертонической болезни, при спазмах кишечника

Настойка пиона обладает мягким седативным действием, способствует нормализации природного сна. Может использоваться в комплексной терапии заболеваний ЦНС совместно с средствами специфической терапии [5].

Ново-пасит, кроме седативного, обладает анксиолитическим и спазмолитическим эффектами [4].

Персен состоит из экстрактов корня валерианы, мяты перечной и мелисы. Способствует засыпанию и улучшению сна [1, 4, 5].

Бромиды по данным И.П. Павлова и его учеников могут восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС. В прошлом препараты брома широко применялись, а в настоящее время ими Пользуются реже, но своего значения они не потеряли. Применяют препараты брома при неврастении, бессоннице, начальных формах гипертонии, а также при эпилепсии и хорее [6].

Все седативные препараты противопока-

заны при индивидуальной непереносимости аритмическими препаратами (хинидиновы-

компонентов препарата, гипотонии, миасте- ми), препаратами, которые угнетают ЦНС

нии, выраженном атеросклерозе, сердечно- (экстракт кава-кава) [4].

сосудис-той недостаточности, заболеваниях Таким образом, на сегодняшний день,

почек, анемии. Экстракт кава-кава не назна- учитывая все выше сказанное, препараты

чают при эндогенных депрессиях, в период группы седативных средств с успехом широ-

лактации и беременности [4]. ко используются в медицинской практике.

Седативные препараты несовместимы с Ведутся поиски новых комбинаций, а также

ингибиторами МАО, а- и ß-адреномимети- новых препаратов, обладающих седативны-

ками, гормонами коры надпочечников, анти- ми и анксиолитическими эффектами.

1. Вознесенская Т.Г. // Новости медицины и фармации. — 2006. — №14(196). — С.6.

2. Вознесенская Т.Г., Федотова А.В., Фокина Н.М. // Лечение нервных болезней. — 2001. — 210 с.

3. Видаль. Лекарственные препараты в России. — 2006. — 1416 с.

4. Дроговоз С.М. // Седативні засоби. — 2006. — С. 61-65.

5. Лекарственные препараты Украины. — 1999. — Том 1. — С. 214-221.

6. Машковский М.Д. // Лекарственные средства. — 2006. — С. 86-90

7. Аптекарский сад.Легендарная валериана // Мистер Блистер.- 2004. — №3. — С.36-37.

8. Смулевич А.Б. Сыркин А.Л. // Психокардиология. -М.:МИА. — 2005. — 776 с.

9. Харкевич Д.А. // Фармакология. — 2000. — с. 230.

10. Фурса Н.С., Григорьева Е.А., и др.//Валерианотерапия нервно-псих. Бол.. -Запорожье.- 2000.- 287 с.

11. Al-Majed A.A., Al-Yahya A.A., et al. // Food Chem Toxicol. — 2006 Nov; — № 44(11). — Р. 1830-7.

12. Anderson G.D., Elmer G.W., Kantor E.D. et al. // Phytother Res. — 2005. — Sep. № 19(9). — Р. 801-3.

13. Ugalde M., Reza V., Gonzalez-Trujano M.E. et al. // J Pharm Pharmacol. — 2005. — № 57(5). — Р. 631-9.

14. Krystal A.D., Ressler I. // CNS Spectr. — 2001. — № 6(10). — Р. 841-7.

15. Malva J.O., Santos S., Macedo T. // Neurotox Res. — 2004. — № 6(2). — Р. 131-40.

16. Trevena L. // ACP J Club. — 2004. — № 141(1). — Р. A14-6.

ФАРМАКОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА СЕДАТИВНИХ ПРЕПАРАТІВ

Харьківський національний університет імені В.Н. Каразіна, Україна РЕЗЮМЕ

В огляді відображена фармакологічна характеристика як сучасних представників групи заспокійливих засобів, так і тих препаратів, що давно використовуються в медичній практиці з цієї групи. Проведений фармакологічний маркетинг і порівняльна характеристика седативних засобів, що допоможе лікарю у виборі того чи іншого препарату.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: заспокійливі засоби, фармакологічна характеристика

THE PHARMACOLOGICAL CHARACTERISTIC OF SEDATIVE PREPARATIONS

T. V. Sevastyanova

V.N.Karazin Kharkov National University, Ukraine SUMMARY

In the present review is displayed the pharmacological characteristic of modern representatives of group of sedative medicines, and those belong to the group, applied for a long time in a medical practice. Pharmacological marketing and the comparative characteristic of sedatives will help the doctor make the beast choice.

KEY WORDS: calmatives, the pharmacological characteristic

Фармакологическая характеристика препаратов

Препараты прямого действия

  • 1. Муколитики:
  • 1.1. Тиолитики (АЦЦ — ацетилцистеин);

Фармакологическое действие — муколитическое, отхаркивающее, детоксицирующее.

За счет наличия свободной сульфгидрильной группы разрывает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, тормозит полимеризацию мукопротеидов и уменьшает вязкость слизи.

Разжижает мокроту и значительно увеличивает ее объем (в ряде случаев требуется применение отсоса, чтобы предотвратить «затопление» легких). Оказывает стимулирующее действие на мукозные клетки, секрет которых лизирует фибрин. Увеличивает синтез глутатиона и активирует процессы детоксикации. Обладает противовоспалительными свойствами, обусловленными подавлением образования свободных радикалов и реактивных кислородных метаболитов, ответственных за развитие острого и хронического воспаления в легочной ткани и воздухоносных путях.

При приеме внутрь хорошо всасывается, однако биодоступность низкая — не более 10% (при «первом прохождении» через печень дезацетилируется с образованием цистеина), Cmax достигается через 1-3 ч. Связывание с белками плазмы составляет около 50%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в околоплодной жидкости. T1/2 при приеме внутрь — 1 ч, при циррозе печени увеличивается до 8 ч. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде кишечником.

Применение вещества Ацетилцистеин

Затрудненное отделение мокроты (бронхит, трахеит, бронхиолит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь), муковисцидоз, абсцесс легкого, эмфизема легких, ларинготрахеит, интерстициальные заболевания легких, бронхиальная астма, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой), катаральный и гнойный отит, синусит, в т.ч. гайморит, удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях, отравление парацетамолом (в качестве антидота).

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

Побочные действия вещества Ацетилцистеин

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, ощущение переполнения желудка, стоматит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов).

Прочие: сонливость, лихорадка; редко — шум в ушах; рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, ринорея (при ингаляционном применении); жжение в месте инъекции (при парентеральном применении).

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный. Внутрь, взрослым — 400-600 мг/сут в 2-3 приема. Разовая доза для детей зависит от возраста.

В/в или в/м, взрослым — по 300 мг 1 раз в сутки, детям от 6 до 14 лет — по 150 мг 1 раз в сутки, детям в возрасте до 6 лет предпочтительно проведение пероральной терапии, однако при наличии показаний и необходимости парентерального введения суточная доза составляет 10 мг/кг массы тела. Детям в возрасте до 1 года в/в введение возможно только по жизненным показаниям в условиях стационара.

Ингаляционно, по 2-5 мл 20% раствора 3-4 раза в день (в течение 15-20 мин).

1.2. Протеолитические ферменты (Трипсин).

Фармакологическое действие — протеолитическое, противовоспалительное, стимулирующее регенерацию.

При местной аппликации оказывает противовоспалительное, противоожоговое, регенерирующее и некролитическое действие. Расщепляет некротизированные ткани и фибринозные образования, разжижает вязкие секреты, экссудаты, сгустки крови. Фермент активен при pH 5,0-8,0 с оптимумом действия при pH 7,0. По отношению к здоровым тканям неактивен и безопасен в связи с наличием в них ингибиторов трипсина — специфического и неспецифических.

Иммобилизованный кристаллический трипсин способствует отторжению некротизированных тканей, разжижает гной и облегчает его эвакуацию, улучшает процесс регенерации ран. В отличие от неиммобилизованного кристаллического трипсина не вызывает изменений в системе гемостаза.

При воспалительных заболеваниях дыхательных путей трипсин разжижает и облегчает выведение вязких секретов и экссудатов с мокротой. В этих случаях его применяют для ингаляции и в/м. При экссудативном плеврите и эмпиеме плевры можно вводить внутриплеврально. При туберкулезной эмпиеме следует соблюдать осторожность ввиду того, что рассасывание экссудата в некоторых случаях может способствовать развитию бронхоплевральной фистулы.

Противовоспалительное действие обусловливает применение кристаллического трипсина в/м при тромбофлебите (трипсин не заменяет антикоагулянтов), воспалительно-дистрофических формах пародонтоза и др.

При заболеваниях глаз применяют в/м и местно (в виде глазных капель и ванночек).

Для лечения ожогов, пролежней, гнойных ран трипсин применяют местно.

В стоматологии применяют при язвенно-некротических заболеваниях слизистой оболочки полости рта, заболеваниях пародонта, периодонтите, одонтогенном синусите и др.

Применение вещества Трипсин

Заболевания дыхательных путей (в т.ч. трахеит, бронхит, бронхоэктатическая болезнь, пневмония, послеоперационный ателектаз легких, эмпиема плевры, экссудативный плеврит), тромбофлебит, пародонтоз (воспалительно-дистрофические формы), остеомиелит, гайморит, отит, ирит, иридоциклит, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, отек периорбитальной области после операций и травм, ожоги, пролежни; гнойные раны (местно).

Для инъекционного введения — декомпенсация сердечной деятельности, эмфизема легких с дыхательной недостаточностью, декомпенсированные формы туберкулеза легких, дистрофия печени, цирроз печени, инфекционный гепатит, панкреатит, геморрагический диатез. Нельзя вводить в кровоточащие полости, в/в, наносить на изъязвленные поверхности злокачественных опухолей.

Побочные действия вещества Трипсин

Аллергические реакции, повышение температуры тела, тахикардия; при в/м введении — болезненность, гиперемия в месте инъекции; при ингаляционном введении — раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей, охриплость голоса.

Способ применения и дозы

В/м: взрослым — по 0,005-0,01 г 1-2 раза в день; детям — по 0,0025 г 1 раз в день; непосредственно перед применением 0,005 г трипсина кристаллического растворяют в 1-2 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 0,5-2% раствора прокаина. Курс лечения — 6-15 инъекций. Применяют также электрофорез с трипсином: на одну процедуру 10 мг трипсина (растворить в 15-20 мл дистиллированной воды) вводят с отрицательного полюса.

Ингаляционно: по 0,005-0,01 г в 2-3 мл 0,9% раствора натрия хлорида вводят в виде аэрозоля через ингалятор или через бронхоскоп. После ингаляции следует прополоскать рот теплой водой и промыть нос.

Внутриплеврально: 1 раз в сутки, предварительно растворив 10-20 мг в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

2. Мукогидратанты (Калия йодид).

Калия йодид (Potassium iodide)

Фармакологическое действие — восполняющее дефицит йода, антитиреоидное, муколитическое, отхаркивающее, противогрибковое, рассасывающее, радиопротективное.

При поступлении в организм в физиологических количествах йодид нормализует нарушенный из-за недостатка йода синтез гормонов щитовидной железы — трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4), нормализует показатели соотношения Т3 /Т4. В клетках эпителия фолликула щитовидной железы под действием тиреопероксидазы окисляется до элементарного йода, который обеспечивает йодирование тирозиновых остатков на боковых цепях молекулы тиреоглобулина с образованием предшественников тиреоидных гормонов — монойодтирозинов (МИТ) и дийодтирозинов (ДИТ), при этом из 140 тирозиновых остатков, входящих в состав тиреоглобулина, йодированию подвергается лишь 1/5 часть. Под действием окислительных ферментов МИТ и ДИТ конденсируются с образованием тиронинов, основными из которых являются трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4). Комплекс тиреоглобулина с тиронинами путем эндоцитоза перемещается из коллоида в фолликулярную клетку, где депонируется. Высвобождение тиреоидных гормонов из связи с тиреоглобулином происходит в апикальной части тиреоцита посредством гидролиза лизосомальными ферментами. В результате гидролиза тиреоглобулина высвобождается ряд соединений, в т.ч. трийодтиронин и тироксин, а также МИТ и ДИТ. Последние дейодируются внутри железы, и высвободившийся йод вновь используется для биосинтеза гормонов.

Введение значительного избытка йодида (более 6 мг ежедневно) при гипертиреозе по принципу обратной связи приводит к подавлению синтеза и высвобождения тиреотропного гормона гипофиза, ингибирует синтез и высвобождение (преимущественно) тиреоидных гормонов, возможно за счет подавления протеолиза тиреоглобулина. Кроме того, йодид уменьшает васкуляризацию и размеры щитовидной железы, уплотняет ее ткань, препятствует гиперплазии щитовидной железы и восстанавливает ее размеры у детей и подростков.

У пациентов с гипертиреозом быстро вызывает ремиссию симптомов, в связи с чем большие дозы йодида применяют при предоперационной подготовке больных к резекции щитовидной железы для облегчения тиреоидэктомии (вместе с другими антитиреоидными средствами) и при тиреотоксическом кризе. Антитиреоидный эффект йодида нестойкий — продолжается всего 2-3нед и используется для временного снижения функции щитовидной железы.

Радиопротективное действие йодида обусловлено тем, что он предотвращает поглощение щитовидной железой радиоактивных изотопов йода и защищает ее от действия радиации. При приеме калия йодида одновременно с воздействием радиации защитный эффект составляет около 97%; при приеме за 12 и 24 ч до воздействия радиации — 90% и 70% соответственно, при приеме через 1 и 3 ч после воздействия — 85% и 50%, более чем через 6 ч — эффект незначительный.

Отхаркивающее действие связано с тем, что йодид, выделяясь бронхиальными слизистыми железами, вызывает реактивную гиперемию слизистой, способствует разжижению мокроты, в т.ч. вследствие увеличения содержания в секрете воды, усиливает функцию мерцательного эпителия и повышает мукоцилиарный клиренс.

Имеются данные об эффективности йодида при узловатой эритеме и грибковых инфекциях.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается в тонком кишечнике и в течение 2 ч распределяется во внутриклеточном пространстве. Накапливается в основном в щитовидной железе (концентрация йодида более 500 мкг/г ткани), а также в слюнных и молочных железах, слизистой желудка. Хорошо проникает через плаценту. Выводится преимущественно почками (следовые количества определяются в моче через 10 мин после приема, 80% дозы выводится в течение 48 ч, остальная часть — в течение 10-20 дней), частично — с секретами слюнных, бронхиальных, потовых и других желез.

Профилактика йоддефицитных заболеваний (эндемический зоб и др.) в областях с дефицитом йода, в т.ч. у детей, подростков, беременных и кормящих женщин, предотвращение рецидива зоба после резекции щитовидной железы;

  • — лечение зоба и других йоддефицитных заболеваний у детей (в т.ч. новорожденных), подростков и взрослых;
  • — гипертиреоз, подготовка к резекции щитовидной железы, тиреотоксический криз;
  • — затрудненное отхождение мокроты (воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, бронхиальная астма, актиномикоз легких);
  • — предотвращение поглощения щитовидной железой радиоактивного йода и защита от радиации;
  • — сифилис (рассасывание инфильтратов в третичном периоде) — вспомогательное лечение;
  • — в офтальмологии: катаракта, помутнение роговицы и стекловидного тела, кровоизлияние в оболочки глаза, грибковые поражения конъюнктивы и роговицы;
  • — в стоматологии: воспалительные заболевания слюнных желез, ксеростомия.

Гиперчувствительность к йоду, выраженная и скрытая (для доз, превышающих 150 мкг/сут) гиперфункция щитовидной железы, токсическая аденома щитовидной железы, узловой зоб и другие доброкачественные опухоли щитовидной железы (для доз, превышающих 300 мкг/сут, за исключением предоперационной йодотерапии), герпетиформный дерматит Дюринга, туберкулез легких, нефрит, геморрагический диатез, нефроз, фурункулез, угревая сыпь, пиодермия.

Побочные действия вещества

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспептические явления, гастралгия, диарея.

Со стороны нервной системы и органов чувств: беспокойство, головная боль.

Аллергические реакции: ангиоэдема, геморрагии на коже и слизистых, отек слюнных желез, крапивница.

Прочие: изменение функции щитовидной железы (гипертиреоз, гипотиреоз), гиперкалиемия, паротит, йодная токсичность (спутанность сознания, нерегулярные сердечные сокращения; онемение, покалывание, боль или слабость в руках и ступнях ног; необычная вялость, слабость или тяжесть в ногах); йодизм (при длительном применении, особенно в высоких дозах): жжение во рту или горле, металлический привкус во рту, повышенное слюноотделение, болезненность зубов и десен, покраснение конъюнктивы, отек век, ринит, лихорадка, артралгия, акне, дерматит (эксфолиативный и др.), эозинофилия.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Профилактика зоба: в 1 прием, взрослым и детям с 12 лет — 100-200 мкг/сут, новорожденным и детям до 12 лет — 50-100 мкг/сут, профилактику проводят в течение нескольких лет, иногда — в течение всей жизни; при беременности и кормлении грудью — 150-200 мкг/сут; профилактика рецидива зоба после резекции — 100-200 мкг/сут. Лечение зоба: взрослым — 200-600 мкг/сут, новорожденным, детям и подросткам — 50-200 мкг/сут, курс лечения — 6-12 мес и более (по решению лечащего врача). Как муколитическое средство: по 2-3 ст.ложки 1-3% раствора (0,3-1 г) 3-4 раза в сутки.Лечение сифилиса в третичном периоде: по 1 ст.ложке 3% раствора 3 раза в сутки. Как радиопротективное средство: взрослым и детям старше 2 лет — по 0,125 г 1 раз в сутки, детям до 2 лет — по 0,04 г 1 раз в сутки.

Клинико-фармакологическая характеристика ЛС

Выбор ЛС больному осуществляется на основе знания врачом клинико-фармакологической характеристики препарата, составляющими которой являются:

  • фармакодинамика: механизм действия (сущность взаимодействия с соответствующими рецепторами, ферментами и т.п., фармакологические эффекты (их сущность и зависимость от возраста, пола, сопутствующей патологии, пути введения и дозы ЛС и т.д.);
  • фармакокинетика: пути введения, всасывание и биоусвояемость, связывание с белками плазмы крови, распределение, элиминация (биотрансформация и экскреция) ЛС;
  • взаимодействие: фармакодинамическое, фармакокинетическое, физико-химическое;
  • нежелательные эффекты;
  • методы оценки эффективности применения ЛС;
  • методы оценки безопасности применения ЛС.

Фармакодинамика изучает, как ЛС действует на организм человека. ЛС чаще всего оказывает свое действие через рецепторы, ферменты, через вмешательство в метаболические процессы внутри клеток, а некоторые лекарства – вне клеток. Именно знание механизма действия препарата позволяет врачу осмысленно выбрать необходимый препарат для лечения данного заболевания. Знать механизм действия необходимо для рационального комбинирования ЛС. Фармакологические эффекты, вызываемые ЛС, можно разделить на основные (используемые в конкретных лечебных целях) и второстепенные. В зависимости от конкретной ситуации один и тот же фармакологический эффект может быть основным и второстепенным. ЛС может вызывать местное действие и генерализованное. Местное действие относительно, т.к. часть ЛС при локальном воздействии все равно попадает в кровоток (местные анестетики, мази, присыпки, примочки). Действие ЛС может быть специфическим и неспецифическим. К ЛС, обладающим специфическим действием, относят препараты, действующие на определенные воспринимающие субстанции (рецепторы, каналы и др.) и вызывающие четко обозначенный фармакологический эффект.

Селективность действия лекарств – это способность оказывать определенный желаемый эффект и не вызывать другие нежелательные эффекты благодаря действию на отдельные типы или подтипы рецепторов, каналов, ферментов и др.

Гиперчувствительность – повышенная реакция больного на обычную дозу препарата.

Гиперреактивность – обычная реакция больного при необычно низкой дозе лекарства.

Гипореактивность – обычный эффект препарата при приеме очень больших доз.

Синдром развития толерантности к препарату – привыкание больного к принимаемому ЛС. При длительном применении препарата происходит снижение его эффективности и возникает необходимость постоянного увеличения дозы.

Тахифилаксия – очень быстрое развитие толерантности.

Рефрактерность – нечувствительность пациента к препарату.

Фармакокинетика — изучает, как организм здорового или больного человека действует на лекарственные вещества. Знание фармакокинетики дает возможность врачу осуществить индивидуальный подбор лекарственной терапии, определить оптимальный режим применения ЛС с учетом возраста больного, особенностей течения болезни, состояния органов и систем, участвующих во всасывании, распределении и выведении препарата.

Поступление ЛС в организм

Абсорбция (всасывание) – процесс поступления ЛС из места введения в кровь. Осуществляется при всех путях введения, кроме внутрисосудистого. Этот процесс зависит от пути введения, растворимости ЛС в тканях в месте его введения и состояния кровотока в этих тканях.

Пассивная диффузия характерна для липофильных ЛС (растворимых в липидах), фильтрация характерна для гидрофильных ЛС (растворимых в воде). Ряд препаратов всасывается путем активного транспорта.

Выбор пути введения ЛС зависит от его способности растворяться в воде или липидах, от локализации и тяжести патологического процесса, степени компенсации системы кровообращения, физиологического состояния печени, почек, а также наличия сопутствующих заболеваний и др.

Прием внутрь. Для лечения заболеваний внутренних органов используют ЛС, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При лечении кишечных инфекций и для достижения слабительного эффекта применяются плохо всасывающиеся в желудке и кишечнике ЛС.

Факторы, влияющие на абсорбцию ЛС при приеме его внутрь:

  • особенности лекарственной формы (водные и спиртовые растворы абсорбируются быстрее, а масляные растворы или твердые лекарственные формы – значительно медленнее),
  • физиологическое состояние абсорбирующей поверхности (желудок, кишечник),
  • моторика и pH различных отделов ЖКТ(кислоты легче всасываются в желудке, основания – в кишечнике),
  • одновременный прием других препаратов, влияющих на перистальтику ЖКТ или абсорбцию ЛС,
  • прием пищи (ее объем и состав, интервал времени между едой и приемом препарата).

Сублингвальный метод приема по сравнению с приемом внутрь приводит к более высокой абсорбции ЛС через слизистую оболочку полости рта благодаря тому, что большая часть лекарства не подвергается действию желудочного сока, не связывается пищей и попадает в системный кровоток по венам пищевода, минуя печень. Этот способ не приемлем для лекарств, раздражающих слизистую оболочку или быстро разрушающихся в полости рта.

Суббуккальный метод приема отличается от сублингвального тем, что специальную лекарственную форму (полимерная пластинка, буккальные таблетки) наносят на определенные участки слизистой оболочки рта (между верхней губой и десной или щекой и верхней десной).

Парентеральный путь введения:

  • Внутривенный – обеспечивает быстрый эффект, точное дозирование лекарственного вещества, возможность введения больших объемов ЛС, растворимых в воде, не всасывающихся из кишечника или обладающих сильным раздражающим действием на его слизистую оболочку.
  • Внутримышечный – обеспечивает относительно быстрое наступление эффекта (в течение 10-30 мин). Способ пригоден для введения умеренных объемов (не более 10 мл) масляных растворов, депо-препаратов и некоторых раздражающих веществ.
  • Подкожный – всасывание происходит медленнее, чем при внутримышечном введении ЛС (из водных растворов значительно быстрее, чем из масляных). ЛС плохо всасываются при недостаточности периферического кровообращения (например, при шоке), отеках.
  • Эндолимфатический – дает возможность обеспечить высокую и длительную концентрацию антибактериального препарата в области гнойного процесса. Используют при тяжелых бактериальных процессах (сепсис, перитонит).

Ректальный способ применяют при заболеваниях кишечника (местное воздействие), при невозможности принять препарат внутрь (рвота, бессознательное состояние), при эрозиях, язвах и кровотечениях желудка и 12-перстной кишки. Лекарство после абсорбции в нижней части прямой кишки через нижние геморроидальные вены попадает в системный кровоток, минуя печень.

Ингаляционный путь используют для ЛС в форме аэрозоля и порошка, плохо всасывающихся и создающих высокие концентрации препарата в бронхах при минимальном системном эффекте. При использовании же газов (летучих анестетиков) для ингаляционного наркоза, препараты быстро всасываются со слизистой оболочки бронхов и оказывают системное действие.

Трансдермальный способ – для препаратов в форме пластыря, диска, мази, геля. Абсорбция при накожном способе зависит от площади аппликации и растворимости лекарства в липидах, т.к. эпидермис представляет собой липоидный барьер. Ряд веществ, всасываясь, оказывают системное действие.

Интратекальное введение – обеспечивает непосредственное действие ЛС на центральную нервную систему (ЦНС), в субарахноидальное пространство вводятся местные анестетики для спинномозговой анестезии, антибиотики и глюкокортикоиды.

Биоусвояемость (биодоступность) – часть лекарственного препарата, достигающая системного кровотока в активной форме после внесосудистого введения. Выражается в процентах, при внутривенном введении равна 100%, при других путях введения – всегда ниже. На ее величину влияют путь введения ЛС, физиологическое состояние ЖКТ, системы кровообращения, печени и почек, биофармацевтические факторы (лекарственная форма, технология ее приготовления) и др. Наиболее важными параметрами биодоступности являются:

· пик концентрации ЛС в крови,

· время достижения максимальной концентрации (отражает скорость всасывания лекарственного вещества и наступления терапевтического эффекта),

· площадь под кривой изменения концентрации вещества в крови во времени («концентрация-время»).

Последний показатель отражает количество ЛС, поступившего в кровь после однократного введения препарата.

Связывание лекарства с белками плазмы крови (главным образом с альбумином) снижает его концентрацию в тканях, т.к. только несвязанный (свободный) препарат может в них диффундировать. Увеличивается время выведения лекарства, т.к. в связанном с белком состоянии ЛС не может фильтроваться через почечные клубочки и не подвергается метаболизму. Некоторые ЛС могут иметь большее сродство к тканевым белкам, чем к белкам плазмы крови, их концентрация в ткани будет выше, чем в крови. Так, концентрация НПВС (ибупрофен, диклофенак и др.) в воспаленной ткани и синовиальной жидкости намного превышает таковую в крови, чем и объясняется длительный противовоспалительный эффект короткоживущих НПВС.

Способность белков к связыванию с ЛС может быть ограничена при насыщении этих связей, гипопротеинемии и гипоальбуминемии (

Клинико-фармакологическая характеристика НПВС

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) занимают лидирующие позиции по объёмам потребления в мире, что объясняется, в первую очередь, высокой эффективностью при болевом синдроме воспалительного происхождения.

Уникальность НПВС как класса лекарственных средств обусловлена сочетанием противовоспалительного, обезболивающего, жаропонижающего и антитромботического действия. При болях умеренной и высокой интенсивности анальгетическое действие НПВС сильнее, чем у простых анальгетиков (парацетамола), а у некоторых препаратов по силе сравнимо с опиатами.

Из-за большого количества представленных на рынке НПВС перед терапевтом и неврологом довольно часто встаёт вопрос рационального выбора конкретного препарата при состояниях, сопровождающихся болевым синдромом, в особенности при патологии суставов и костно-мышечного аппарата в целом.

Выбор препарата должен осуществляться с учётом риска осложнений фармакотерапии и делаться в пользу средств с наиболее благоприятной переносимостью.

Классификация и механизм действия НПВС

Существует несколько классификаций НПВС, наиболее сложной из которых является классификация по химической структуре, отражающая разнородность в строении молекулы разных НПВС.

В клинической практике принципиальное значение имеет деление НПВС по селективности воздействия на циклооксигеназу (ЦОГ), которая катализирует один из этапов синтеза простагландинов и тем самым отвечает за развитие воспалительной реакции.

Подавление ЦОГ приводит к усилению утилизации арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути, т. е. к повышенному образованию лейкотриенов, которые сужают сосуды и ограничивают экссудацию.

В организме человека присутствует два подвида (изофермента) ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

ЦОГ-1 присутствует практически во всех органах и является тем изоферментом, который работает не только в условиях воспаления, но и в отсутствие такового, и обеспечивает нормальные физиологические процессы (синтез защитной слизи желудка, некоторые этапы кроветворения, фильтрации и реабсорбции в почках). В условиях патологии ЦОГ-1 участвует в развитии воспаления.

ЦОГ-2 в высоких концентрациях обнаруживается в головном мозге, костях, органах женской половой системы, почках; её синтез сильно активируется в условиях воспаления. Считается, что именно ЦОГ-2 принимает участие в синтезе провоспалительных простагландинов, потенциирующих активность медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина), раздражающих болевые рецепторы в очаге воспаления, участвующих в управлении активностью центра тепловой регуляции, способствующих клеточной пролиферации, мутагенезу и деструкции.

Высокая активность ЦОГ-2 обнаружена в эпителиальных раковых клетках и атеросклеротических бляшках, где фермент соответственно тормозит естественные процессы апоптоза и способствует атерогенезу.

Угнетение ЦОГ-1 и ЦОГ-2 под воздействием неселективных НПВС способствует развитию побочных эффектов, связанных с угнетением физиологической роли ЦОГ, прежде всего, к гастропатиям (эрозиям и язвам желудка), что особенно актуально в случае необходимости регулярного и длительного приёма НПВС (как правило, при ревматических заболеваниях). Именно поэтому были разработаны селективные ингибиторы ЦОГ-2 – нимесулид, целекоксиб и другие, что позволило значительно снизить риск подобных осложнений.

Итак, подавление активности ЦОГ дает противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий эффект. Антиагрегантное действие объясняется способностью НПВС угнетать ЦОГ-1 в тромбоцитах, нарушая образование тромбоксана А2. В качестве антиагреганта в медицинской практике используется только ацетилсалициловая кислота.

У некоторых ингибиторов ЦОГ-2 (нимесулида, мелоксикама, целекоксиба) в клинических исследованиях выявлено противоопухолевое действие в отношении полипозных образований толстой кишки, некоторый антиатеросклеротический эффект, а также благоприятное терапевтическое воздействие при болезни Альцгеймера, однако приведенные свойства требуют дальнейшего изучения.

Фармакокинетика НПВС

Подавляющее большинство НПВС являются слабыми органическими кислотами, поэтому всасываются в кислой среде желудка. В таблице 3 приводятся фармакокинетические параметры наиболее популярных НПВС.

Большинство НПВС имеют малый объём распределения и период полувыведения, однако продолжительность эффекта не всегда зависит от этих параметров, поскольку ключевое значение имеет способность проникать и накапливаться в очаге воспаления.

Короткий период полувыведения снижает риск медикаментозных осложнений. Скорость наступления эффекта в целом зависит от тропности тех или иных препаратов к органам и тканям.

Области применения НПВС

Благодаря уникальному сочетанию фармакологических эффектов НПВС нашли широкое применение в медицине, основные показания к назначению обобщены в табл. 4.

Неблагоприятные побочные реакции

В связи со значительной популярностью НПВС в клинической практике, а также из-за высокого уровня самолечения этой группой препаратов клиницисту необходимо помнить о наиболее частых осложнениях терапии НПВС.

К наиболее распространённым побочным реакциям относится повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (эрозии, язвы), которое наступает в результате угнетения синтеза защитной слизи. В связи с этим возрастает риск повреждения слизистой оболочки пищеварительными соками, прежде всего желудочным.

НПВС могут приводить к развитию так называемых «немых» язв, т. е. язв, протекающих без типичного болевого синдрома из- за наличия у препаратов анальгетической активности. Такие язвы после длительного бессимптомного существования могут манифестировать желудочно- кишечным кровотечением.

Риск развития «немых» язв велик у больных пожилого возраста, поэтому в этой группе пациентов при длительном приеме НПВС необходим регулярный эндоскопический контроль.

Следующим осложнением является «аспириновая астма» (синдром Видаля) — сочетание приступов удушья с крапивницей, ринитом и полипозом слизистой оболочки носа. Поскольку ЦОГ под воздействием НПВС угнетается, арахидоновая кислота утилизируется по пути образования лейкотриенов, которые и вызывают подобное осложнение.

Следует отметить, что многие НПВС (чаще всего неселективные ингибиторы ЦОГ) способны вызывать частичную бронхоконстрикцию или бронхоспазм, поэтому пациентам с бронхиальной астмой или бронхоспазмом на НПВС в анамнезе эти препараты назначают с большой осторожностью или не используют их вообще.

Неселективные НПВС блокируют ЦОГ-1 в почках, что ведёт к нарушению фильтрации и реабсорбции, провоцирует задержку воды, электролитов в организме и провоцирует отёки. Задержка жидкости опасна у больных с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью, поэтому при применении НПВС им необходим более тщательный контроль гемодинамических показателей, а иногда и коррекция доз кардиологических лекарственных средств. Некоторые НПВС (например, диклофенак) обладают выраженной нефротоксичностью.

Геморрагический синдром чаще всего наблюдается при использовании ацетилсалициловой кислоты, поскольку препарат необратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов и обладает антикоагулянтными свойствами. Тем не менее нужно помнить, что при совместном назначении НПВС и антитромботических средств риск кровотечений повышается.

Гепатотоксические реакции (от незначительного повышения уровня печёночных ферментов до более тяжёлых форм) могут наблюдаться при применении препаратов, метаболизирующихся в печени. Факторами риска являются злоупотребление алкоголем, наличие болезней печени и параллельный приём гепатотоксичных лекарств.

Тяжёлым осложнением является синдром Рейе, который представляет собой острую токсическую энцефалопатию с отёком головного мозга и жировую дегенерацию внутренних органов, прежде всего печени. При этом явления воспалительного заболевания головного мозга отсутствуют.

Побочная реакция встречается при назначении ацетилсалициловой кислоты на фоне вирусной инфекции (грипп, ветряная оспа, корь). Симптоматика может развиться в любом возрасте, но в подавляющем большинстве случаев страдают дети до 15 лет. Заболевание может остановиться на начальной стадии, но чаще всего отягощается до прекоматозного или коматозного состояния.

Число случаев синдрома Рейе в развитых странах очень мало в связи с запретом на назначение ацетилсалициловой кислоты детям с лихорадкой, вызванной гриппом.

НПВС способны снижать фертильность и оказывать негативное влияние на плод, поэтому их применение у беременных женщин и женщин, планирующих беременность, нежелательно.

Заключение

НПВС обладают уникальным сочетанием противовоспалительного, анальгетического, жаропонижающего и антитромботического действия, что позволяет контролировать течение многих заболеваний.

Успех фармакотерапии во многом зависит от знания особенностей действия отдельных НПВС, которое обеспечивает индивидуальный подход при подборе препарата конкретному больному. К этим особенностям прежде всего относится степень проникновения в ткани, на которые необходимо воздействовать фармакологически, а также профиль переносимости, учёт которого важен для профилактики развития осложнений терапии, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта при длительном лечении.

Читать еще:  Узи молочных желез патология лекция на диагностере диагностер
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector
×
×