6 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Что такое синдром апера и причины возникновения потологии

Синдром Апера: причины появления, симптомы, диагностика и лечение заболевания

Синдром Апера представляет собой тяжелое генетическое заболевание, вызывающее патологии со стороны костной системы. Как правило, данная патология характеризуется неправильным развитием конечностей и черепа, в результате чего руки и ноги остаются недоразвитыми с отсутствующими пальцами, а лицо имеет определенные деформации.

Синдром Апера: причины возникновения

К основным причинам мутации генов, вызывающих впоследствии нарушения в формировании костной ткани и костных соединений, можно отнести:

  • перенесенные заболевания матери при беременности (сифилис, грипп, туберкулез, краснуха, менингит);
  • рентгеновское облучение женщины в период беременности, особенно опасна данная процедура на ранних стадиях;
  • рождение ребенка в пожилом возрасте повышает шансы проявления у младенца генетических мутаций;
  • генетическая предрасположенность, наличие в роду подобных генетических патологий.

Наследование заболевания составляет около 50% и абсолютно не зависит от пола новорожденного. По статистике, генетическая мутация встречается у одного из двадцати тысяч детей.

Клиническая картина патологии

Синдром Апера влияет не только на развитие костной системы, но и на функционирование всех систем организма, а также на полноценность развития ребенка. Новорожденный, имеющий признаки патологии, часто имеет отставание в развитии.

Кроме того, заболевание характеризуется затруднением процесса дыхания, связанным с укороченными размерами хоан и носоглотки, а также патологическим развитием хрящей трахеи. Вследствие неправильного срастания швов может возникать высокое внутричерепное давление, способствующее головокружениям, сильным мигреням, а также рвоте.

Заболевание проявляется наиболее полно в течение первых трех лет жизни ребенка, но вывод о наличии генетической патологии можно сделать еще до рождения или сразу после появления ребенка на свет. Основными признаками являются синдактилия (срастание пальцев) и деформации черепа, свойственные синдрому Апера.

Симптомы заболевания

Определить наличие заболевания можно по следующим проявлениям:

  • Из-за быстрого срастания швов череп получает большое количество деформаций и пороков развития. Лоб становится выпуклым и достаточно высоким, глаза глубоко и широко поставлены, сильно выступает нижняя челюсть, расширяется корень носа.
  • Пальцы кистей и стоп срастаются, свободным всегда остается лишь большой палец. Сращение может быть перепончатым, кожным или костным.
  • Часто определяется карликовый рост, причиной которого становится неправильное развитие костной ткани.
  • Внутренние органы ребенка также подвергаются патологиям, как правило, это дисплазии почек, поджелудочной железы и гениталий, пороки сердца, потеря слуха, пороки развития позвонков и внешнего уха.
  • Со стороны зрительной системы наблюдается катаракта, косоглазие, пигментное перерождение сетчатки, вывих хрусталика, гипертелоризм, деформации глазных щелей, нистагм, экзофтальм.

Синдром Апера и инвалидность тесно связаны между собой, но здесь все зависит от степени тяжести развития заболевания. Первичная диагностика осуществляется по внешним признакам, для точной постановки диагноза необходимо проводить генетическое исследование.

Диагностика заболевания

Определить степень повреждения черепа можно при помощи проведения компьютерной томографии. С ее помощью получают снимки, характеризующие состояние костной ткани черепа и его швов.

Для изучения состояния прилегающих мягких тканей черепа можно повести МРТ. Данный метод исследования дает более полную картину заболевания и позволяет определить, присутствуют ли у ребенка патологии головного мозга или мягких тканей черепа.

Синдром Апера предполагает также рентгенологическое исследование конечностей, позволяющее увидеть состояние костной системы кистей и стоп.

Лечение заболевания

Самым эффективным способом лечения является хирургическое вмешательство, позволяющее провести вытяжение костей черепа, а также устранить срастание пальцев. Суть операции заключается в предотвращении изменений структуры головного мозга, посредством закрытия коронарного шва.

Синдром Апера, лечение которого произошло успешно, может гарантировать благоприятный прогноз жизни только в случае отсутствия патологий работы или развития сердечной мышцы.

С развитием медицины и современных технологий широкое распространение получил метод краниофациальной дистракции, заключающийся в постепенном вытяжении костей черепа. Устранить деформации челюсти можно при помощи ортодонтического хирургического вмешательства.

Синдром Апера: вылечившиеся пациенты

Существуют случаи, когда новорожденный, получивший генетическую патологию, после проведения нескольких операций и восстановления внешних дефектов налаживал свою жизнь. Однако это возможно лишь в том случае, когда мутация генов не повлияла на работу сердечно-сосудистой системы и никак не повлекла за собой протекание патологических процессов во внутренних органах.

Правильная диагностика заболевания позволяет врачу подбирать наиболее эффективные практики и препараты, необходимые для пациента в до- и послеоперационный период. Синдром Апера, в зависимости от степени тяжести заболевания, требует проведение консилиумов и комплексного обследования организма.

Синдром Апера

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Синдром Апера (Аперта) является генетической патологией, в результате которой наблюдаются пороки в развитии черепа (широкопосаженные глаза, излишне высокий череп), а помимо этого нижних и верхних конечностей (пальцы на них полностью срастаются; могут появляться также дополнительные).

[1], [2], [3]

Код по МКБ-10

Эпидемиология

Эпидемиологические показатели: подобные случаи встречаются 1 на 160 тыс. Больные с данной патологией составляют примерно 4,5% ото всех случаев развития краниосиностозов.

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Причины синдрома Апера

Развитие синдрома провоцируется нарушением в строении гена, находящегося в 10-й хромосоме. Данный ген ответственен за процесс разделения пальцев, а помимо этого за своевременное закрытие черепных швов.

Помимо этого причинами появления патологии считаются перенесённые в период вынашивания инфекционные болезни (такие, как краснуха или туберкулёз, сифилис либо грипп, а также менингит), облучение матери рентгеновскими лучами. Чаще всего подобный синдром выявляют у детей, родившихся у пожилых родителей.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Патогенез

Синдром Апера передаётся наследственным путём. Его тип – аутосомно-доминантный (т.е., в семье, в которой болен кто-то из будущих родителей, вероятность рождения малыша с этим заболеванием равна 50-100%).

Уникальный фактор роста фибробластов рецептор 2 (FGFR2) вследствие мутации приводит к увеличению числа клеток-предшественников, которые развиваются по остеогенному пути. В конечном счете, это приводит к повышенному образованию поднадкостничной костной матрицы и преждевременному окостенению швов черепа во время развития плода. Порядок и скорость шовного плавления определяют степень деформации и инвалидности. После того, как шовный материал заростает, рост других тканей перпендикулярно к этому шву становится ограниченным, и слитые кости действуют как единый костный каркас.

Первое генетическое доказательство того, что синдактилия при синдроме Апера является следствием дефекта фактора роста рецептора кератиноцитов (KGFR) стало наблюдение корреляции между экспрессией KGFR в фибробластах и серьезности синдактилией.

Амблиопия и косоглазие чаще встречается у пациентов с мутацией FGFR2 Ser252Trp а атрофия диска зрительного нерва чаще встречается у пациентов с мутацией FGFR2 Pro253Arg. У больных с FGR2 Ser252Trp мутации имеют значительно большую распространенность нарушений зрения по сравнению с пациентами с мутацией FGFR2 Pro253Arg.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Симптомы синдрома Апера

Отдельные проявления болезни отчётливо заметны уже при рождении малыша, потому как развиваются ещё внутри материнской утробы. Среди основных симптомов синдрома:

  • Череп деформируется – вытягивается в высоту, приобретая вид «башенного»; помимо этого глаза широко посажены и слегка выпучены (потому как размер глазных орбит уменьшается); расширяется нос и формируется неправильный прикус (верхние зубы чересчур выпирают);
  • Пальцы конечностей полностью срастаются (в основном это безымянный, а также средний вместе с указательным) и выглядят как кожная перепонка либо полное сращение костей; помимо этого могут вырастать лишние пальцы;
  • Задержка в умственном развитии (происходит не у всех);
  • Зрительные нервы атрофируются, вследствие чего острота зрения снижается (в отдельных случаях развивается полное отсутствие зрения);
  • Увеличение внутричерепного давления, происходящее в результате слишком раннего зарастания черепных швов – проявляется в виде головных болей и рвоты с тошнотой;
  • Так как верхняя челюсть осталась недоразвитой, появляются проблемы с дыханием;
  • Синдром апноэ сна является распространенным явлением.
  • Эмоциональные проявления – агрессия, отсутствие сдержанности, сильная вспыльчивость.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Осложнения и последствия

Большинство пациентов имеют некоторую степень обструкции верхних дыхательных путей в грудном возрасте. Верхние дыхательные пути за счет уменьшения размера носоглотки и хоан имеют плохую проходимость, нижние дыхательные пути в связи с аномалиями трахеи хряща могут стать причиной ранней смерти.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Диагностика синдрома Апера

Для постановки диагноза требуются следующие мероприятия:

  • Врач должен проанализировать жалобы пациента, а также анамнез болезни. Необходимо выяснить, имелись ли в семье случаи развития подобной патологии;
  • Неврологическое обследование, чтобы оценить форму черепа и интеллектуальное развитие пациента (специальные анкеты, а также беседа);
  • Обследование глазного дна, чтобы выявить наличие симптомов увеличения внутричерепного давления (отёк ДЗН, а также размытость его краёв);
  • Для оценки состояния черепа выполняется его рентгенография;
  • Компьютерная, а также магнитно-резонансная томография головы, чтобы послойно обследовать структуру головного мозга с черепом, определить наличие симптомов преждевременного сращения черепных швов, а помимо этого гидроцефалию (из-за увеличения внутричерепного давления скапливается излишек ликвора (это цереброспинальная жидкость, которая способствует процессу обмена веществ, а также питанию головного мозга));
  • Рентген стоп с кистями, чтобы узнать причину, из-за которой произошло сращение пальцев (это важно для планирования последующего хирургического вмешательства);
  • Может быть назначена консультация у медицинского генетика, а также нейрохирурга.

[36], [37], [38], [39], [40], [41]

Анализы

Проводится генетический анализ частых мутаций, возникающих в гене типа FGFR2.

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48]

Дифференциальная диагностика

Дифференцировать этот синдром нужно с прочими генетическими патологиями, при которых наблюдается краниосиностоз. Это такие болезни, как синдромы Пфайффера, Крузона, а также Сэтре-Чотцена и Карпентера. Чтобы исключить данные аномалии, применяются молекулярно-генетические способы тестирования.

К кому обратиться?

Лечение синдрома Апера

Выполнение хирургической операции считается единственным действенным методом лечения синдрома Апера – он помогает откорректировать отдельные физические дефекты, а также исправляет отсталость в умственном развитии.

Читать еще:  Что такое родовая травма шейного отдела позвоночника

В процессе проведения данной процедуры выполняется закрытие венечного шва, чтобы предупредить возможное травмирование головного мозга. Наиболее распространённой считается методика краниофациальной дистракции, при которой выполняется градационное вытяжение черепа. Для удаления отдельных дефектов на лице проводится ортодонтическая и/либо ортогнатическая операция.

Помимо этого пациентам хирургическим путём устраняют сращение пальцев.

Профилактика

Так как синдром Апера является наследственной патологией, способов профилактики его появления не существует.

[49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56]

Прогноз

Синдром Апера имеет неблагоприятный прогноз дальнейшего развития и жизни ребёнка. Исключение составляют лишь дети, которые достигли зрелости без каких-либо сердечных патологий.

[57], [58], [59], [60], [61], [62]

Методы лечения синдрома Апера

Синдром Апера представляет собой редкую генетическую патологию, выражающуюся в преждевременном внутриутробном закрытии костей черепа и дефектах костной системы. Клинически аномалия представлена необычной формой головы и лица, а также сращением пальцев на верхних (иногда и на нижних) конечностях. Патология встречается примерно у одного из 200 тысяч новорожденных.

Причины возникновения синдрома Апера

Симптомокомплекс, характерный для синдрома, впервые описал французский педиатр Эжен Апер (Аперт) в начале XX века. Аномалия также носит названия акрокраниодисфалангия, акроцефалосиндактилия, акросфеносиндактилия – все эти слова в переводе с латыни характеризуют отклонения от нормы в строении черепа, фаланг пальцев, описывая внешние признаки патологии.

Череп плода, находящегося в утробе матери, состоит из частей, которые ещё не полностью срослись между собой. Между теменными и лобными костями находится коронарный (венечный) шов, а между теменными – стреловидный (сагиттальный). Заращение этих соединительнотканных участков при описываемой аномалии происходит ранее, чем положено. Это приводит к появлению внешних признаков болезни и развитию внутренних патологий.

Многие из описанных выше признаков разнятся в зависимости от условий жизни маленьких пациентов. Так, дети, от которых отказались родители, в детских учреждениях (детских домах, интернатах) показывают слабый уровень умственного развития. При этом ребёнок с диагнозом синдром Апера в возрасте 5 лет, живущий в семье, по уровню интеллекта может не уступать здоровым сверстникам.

Диагностика заболевания

Для постановки диагноза врачи изучают клиническую картину и данные анамнеза родителей. Из инструментальных методов применяют:

  • Рентгенологические исследования. В младенческом возрасте показывают раннее закрытие швов черепа, во взрослом – деформацию черепных костей и позвоночника.
  • Компьютерная томография черепа. Выявляет аномальное сращение костей (венечного шва), гипоплазию верхней челюсти, ненормальный размер глазниц и другие характерные признаки патологии.
  • Магнитно-резонансная томография. Показывает степень изменения мягких тканей черепа.
  • Ультразвуковые исследования плода. Некоторые отклонения внутриутробного развития (аномалии развития конечностей, костей черепа, пороки сердца) могут свидетельствовать о развитии синдрома Апера.
  • Эхокардиография взрослых пациентов (УЗИ сердца) нередко показывает нарушения в работе сердечно-сосудистой системы: сердечную недостаточность, сужение просвета аорты и лёгочного ствола, дефект между правым и левым желудочками сердца.
  • Молекулярно-генетический анализ ДНК. Высокоинформативный метод, позволяющий определить мутацию соответствующего гена.

Комплекс исследований позволяет провести дифференциальную диагностику с другими патологиями развития костной системы.

Корректная постановка диагноза имеет большое значение в связи с тем, что синдром Апера подразумевает лечение, отличное от терапии похожих заболеваний.

Лечение

Эффективного метода, который бы воздействовал на патогенез заболевания, не существует. Лечение носит паллиативный характер и направлено на минимизацию страданий пациента и улучшение качества жизни, насколько это возможно. Такую стратегию реализовывают посредством хирургического вмешательства и частично при помощи симптоматической медикаментозной терапии.

Операции при диагностированном синдроме выполняются по таким основным направлениям:

  1. Трепанация черепа. В процессе такой операции хирург производит разделение неправильно сросшихся частей черепа, восстанавливая его физиологическую форму. Хирургическое вмешательство иначе называется краниотомия, выполняется детям в возрасте около полугода. Оперативные манипуляции позволяют не только скорректировать форму головы, но и восстановить нормальное внутричерепное давление, а также избежать патологий, вызываемых гипертензией.
  2. Коррекция формы лица и глазного гипертелоризма. Операции преследуют преимущественно эстетические цели, проводятся в более позднем (от четырёх до двенадцати лет) возрасте.
  3. Хирургическое разделение пальцев. Производится в первые два года жизни ребёнка.
  4. Оперативное лечение сопутствующих симптомов (болезней сердца, органов зрения, слуха и так далее).
  5. Ортодонтические манипуляции с целью выравнивания прикуса и коррекции расположения и формы зубов.

Основную проблему – неправильно сросшиеся кости черепа, что провоцирует развитие черепной гипертензии – в современной медицине решают путём краниофациальной дистракции. Этот метод представляет собой постепенное растяжение костей черепа.

Медикаментозное лечение носит симптоматический характер. Пациентам назначают:

  • Глазные капли и мази, снимающие патологическую сухость слизистых оболочек, а также лечащие сопутствующие патологии органов зрения.
  • Препараты, снижающие внутричерепное давление.
  • Антибиотики – против бактериальных инфекций верхних дыхательных путей, ушей, глаз, которым подвержены дети с синдромом Апера.
  • Лекарственные средства, направленные на устранение сопутствующих симптомов, связанных с другими органами.

Эффективное лечение возможно лишь при условии слаженной работы врачей различных специализаций: хирурга, невролога, педиатра, офтальмолога, отоларинголога, психолога и других. Психическое здоровье пациента во многом определяется его адаптацией в социуме. Для решения этой проблемы привлекаются психотерапевты.

Возможные осложнения и прогноз

Вероятность развития осложнений на фоне отсутствия хирургического лечения высока. К наиболее вероятным из них относятся:

  • развитие слабоумия;
  • снижение зрения и слуха;
  • заболевания позвоночника и суставов;
  • патологии сердечно-сосудистой, выделительной и других систем.

Прогноз при отсутствии операции неблагоприятный, за исключением тех пациентов, которые дожили до средних лет, не имея пороков развития сердечно-сосудистой системы.

В случае своевременно проведённых оперативных вмешательств и лёгкой степени развития патологии пациент может жить до старости при условии, что мутация гена не повлекла за собой пороки сердца и тяжёлые патологии внутренних органов.

Профилактические рекомендации

Поскольку основной фактор развития синдрома – генные мутации, эффективной профилактики не существует. В данном контексте можно говорить о своевременной диагностике – УЗИ беременных женщин, особенно если в роду были случаи патологии.

Учитывая менее вероятные, но также существующие причины, к мерам профилактики можно отнести:

  • недопущение рентгеновского облучения при беременности;
  • своевременное лечение болезней при вынашивании плода.

Синдром Апера – редкая тяжёлая врождённая аномалия, не поддающаяся патогенетической терапии. Своевременное хирургическое и медикаментозное лечение носит паллиативный характер и может существенно улучшить качество жизни пациента.

Что такое синдром Апера и причины возникновения потологии

Синдром Апера или Аперта (Apert) представляет собой акроцефалосиндактилию и считается редко встречающейся патологией. Характерными проявлениями заболевания являются деформация костей черепа и конечностей, сопровождающаяся в половине случаев умственной отсталостью различной степени тяжести. В конце 19-го века синдром описал Уитон, а в начале 20-го века обобщен Апером.

Синдром Апера – генетическая аномалия, при которой швы черепных костей смыкаются раньше физиологического срока, что обуславливает изменение формы головы и лица. Заболевание имеет свойство передаваться из поколения к поколению по наследству.

Причины развития синдрома

Патология развивается в результате редчайшей генной мутации, приводящей к нарушению формирования костных структур и их фиксации в период внутриутробного развития. Наряду с генетикой, основанием появления синдрома считают облучение будущей матери рентгеновскими лучами или перенесенные в течении беременности инфекции (туберкулез, менингит, краснуха, грипп).

Чаще всего патология встречается у детей возрастных родителей. При этом вероятность его наследования превышает 50%.

Симптоматика

Большинство клинических проявлений становятся заметны при рождении младенца. Это связано с тем, что развиваются они в период пребывания плода в материнской утробе. К основным признакам патологии относятся:

  1. Деформация черепных костей («башенный» череп, вытянутый вверх, широко расставленные и слегка выпученные глаза, неправильный прикус с сильно выступающей верхней челюстью, широкий нос);
  2. Сращивание пальцевых фаланг на конечностях – чаще остальных срастаются I, II, III, пальцы посредством формирования между ними кожной перепонки или, нередко, истинного сращивания;
  3. На кистях, стопах присутствуют дополнительные пальцы;
  4. Умственная отсталость, задержка психического развития, отмечающиеся у 100% пациентов;
  5. Атрофия зрительного нерва, иногда провоцирующая абсолютную слепоту;
  6. Стабильная внутричерепная гипертензия возникает в силу преждевременного сведения швов черепных костей. Сопровождается тошнотой, головокружением, рвотой;
  7. На фоне недоразвитой верхней челюсти развивается нарушение дыхания;
  8. Эмоциональная нестабильность (несдержанность, импульсивность, агрессия).
Читать еще:  Шелушится кожа на коленках

Диагностика

На приеме врач, исходя из жалоб и анамнестических данных, выясняет, встречалась ли данная аномалия у членов семьи.

Диагностические мероприятия включают в себя:

  • Неврологический осмотр, при котором врач оценивает форму черепа и интеллектуальные способности пациента (если это возможно) посредством беседы и заполнения специально разработанных анкет;
  • Осмотр глазного дна. Рассеянность дисковых контуров зрительного нерва и его отечность указывают на высокое внутричерепное давление;
  • Рентгенография костей черепа, позволяющая оценить состояние и форму черепных костей;
  • Рентгенография конечностей (стоп и кистей) определяет причину сращивания кожной перепонки между фалангами или костей. Данное исследование имеет важную роль на этапе планирования хирургического вмешательства;
  • Магнитно-резонансная (МРТ) и компьютерная (КТ) томографии головы дают возможность послойно оценить состояние черепных костей и головного мозга, а также выявить симптомы преждевременного сращения черепных швов и даже гидроцефалию (избыточное скопление цереброспинальной жидкости, за счет которой происходит питание мозговых клеток) вследствие повышенного внутричерепного давления.

Лечение синдрома Апера

В настоящий момент радикальной терапии синдрома Аперта не существует. Симптоматическая терапия основывается на проведении краниотомии – вмешательства, позволяющего изменить форму черепных костей и в необходимых пределах увеличить объем черепа.

Оперативное лечение предусматривает следующую последовательность хирургических вмешательств:

  1. Ремоделирующая краниотомия, при которой хирург отделяет сросшиеся костные фрагменты и выполняет частичную репозицию. Подобное вмешательство допустимо к осуществлению в период достижения маленьким пациентом возраста 6 – 9 месяцев. Благодаря краниопластике полностью восстанавливается подвижность черепных костей, обеспечивающая возможность дальнейшего роста головного мозга, минуя возникновение внутричерепной гипертензии.
  2. Лицевая пластика, при которой хирургом корректируется форма верхней челюсти и скуловых костей, формируется правильная форма лица. Данный вид хирургического лечения доступен к выполнению у детей от 5 до 14 лет. В случае проведения первичной пластики в раннем возрасте, маленькому пациенту может потребоваться дополнительное корректирующее вмешательство. Пластическая операция лицевого отдела способствует не только эстетической коррекции, но стабилизации процесса дыхания, который иногда может быть нарушен на фоне деформированной верхней челюсти.
  3. Коррекция глазного гипертелоризма, подразумевающая сокращение расстояния между глазными яблоками из-за расширенного корня носа. Параллельно врачами может быть произведена дополнительная пластика нижней челюсти с целью изменения ее формы, и выдвижение верхней челюсти.

Вспомогательная терапия

Вспомогательные мероприятия при синдроме Апера включают в себя следующие манипуляции:

  • Закапывание глазных капель на протяжение дня (способствует устранению опасного пересыхания глазного дна), а также закладывание мази на время ночного сна.
  • СИПАП-терапия – регулярное использование аппарата, способствующего поддержанию стабильного положительного давления в дыхательных путях. Ребенку с синдромом Апера, страдающему обструктивным апноэ ночного сна, рекомендовано использование маски, которая подключена к специальной аппаратуре. Данный прибор способен создать положительное давление на все протяжении дыхательных путей, гарантируя нормализацию просвета бронхов в период сна.
  • Антибактериальная терапия. Дети, страдающие синдромом Аперта, подвержены частому возникновению бактериальных инфекций носа и ушей, лечение которых предусматривает назначение антибактериальных средств.
  • Трахеостомия (фиксация в трахее дыхательной трубки). Вмешательство показано детям, больным синдромом Аперта, состояние которых осложнено тяжелой формой обструктивного апноэ сна.
  • Миринготомия (внедрение трубки в барабанную перепонку). Применяется в качестве дополнительного вмешательства у детей с затянувшимися или часто повторяющимися инфекциями ушей бактериального характера.

Последствия

У подавляющего количества пациентов грудного возраста отмечается обструкция верхних дыхательных путей различной степени тяжести.

На фоне сокращения пропорций носоглотки и хоан, в верхних дыхательных путях нарушается проходимость. В результате аномального строения трахеального хряща закупорка нижних дыхательных путей может повлечь за собой удушение.

Прогноз

Маленькие пациенты, страдающие таким заболеванием, как синдром Апера, нуждаются в проведении операции по коррекции черепных костей для полноценного развития головного мозга. Операцию целесообразнее проводить в раннем возрасте, так как позднее вмешательство влечет за собой существенное отставание ребенка в развитии.

Примечательно, что в некоторых клинических случаях раннее оперативное лечение не может повлиять на правильное формирование головного мозга – некоторые его отделы спонтанно замедляются в развитии.

Дети с синдромом Аперта, воспитывающиеся в полноценных семьях с любящими родителями, обладают высокими шансами на приемлемое развитие интеллекта. В половине случаев здоровая семейная атмосфера и грамотный подход к заболеванию приводят к тому, что IQ ребенка с синдромом Аперта приравнивается к IQ здоровых детей.

Например, среди больных деток, которые пребывают в специализированных интернатах или детских домах, лишь один ребенок из 20 обладает IQ, соответствующим возрасту.

Пациенты с достаточным уровнем интеллектуальных способностей обычно не подвержены возможности возникновения эмоциональных расстройств и поведенческих. Но это не может полностью исключить необходимость в дополнительной эмоциональной, а также социальной поддержке.

Синдром Аперта отличается различными степенями тяжести. Специалисты до сих пор не в силах объяснить, почему один и тот же ген, подвергшийся мутации, способен провоцировать развитие различных проявлений заболевания. Поэтому докторам так сложно спрогнозировать течение заболевания для отдельно взятого ребенка.

Жизненный прогноз также имеет характерные различия – подросшие пациенты, достигшие зрелого возраста без патологии сердечно-сосудистой системы, имеют весьма благоприятный прогноз.

Профилактика

В силу того, что аномалия имеет наследственный характер, в качестве методов профилактики можно выделить лишь генетическое консультирование на этапе планирования беременности.

Синдром Апера относится к генетическим аномалиям и обладает целым перечнем неприятных симптомов. Несмотря на то, что заболевание предусматривает лечение хирургическим путем, отдельные клинические случаи заканчиваются летальным исходом. На этапе планирования беременности будущей матери необходимо посетить специалиста по генетическим отклонениям.

Синдром Апера

Синдром Апера – генетическое заболевание, характеризующееся нарушениями процессов окостенения черепа и связанными с этим вторичными расстройствами, а также многочисленными пороками развития скелета и конечностей. Симптомами этого состояния являются карликовый рост, башенная форма черепа, расширенная переносица, незаращение твердого нёба, синдактилии на руках и ногах. Диагностика синдрома Апера производится по характерной клинической картине патологии, на основании рентгенологических данных и молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения заболевания не существует, применяют поддерживающую терапию, проводят хирургические вмешательства паллиативного характера.

Общие сведения

Синдром Апера (акроцефалосиндактилия 1 типа) – генетическая патология, обусловленная нарушением образования некоторых видов соединительной ткани, главным образом костной. Впервые данное состояние было описано в 1906 году французским педиатром Э. Апером, дальнейшие исследования подтвердили генетическую природу этого заболевания. Этиология и молекулярно-генетические механизмы развития синдрома Апера были определены значительно позднее – лишь в 1995 году. Данная патология может наследоваться по аутосомно-доминантному механизму, однако в подавляющем большинстве случаев ее причиной являются спонтанные мутации в половых клетках родителей (так называемые герминативные мутации).

Синдром Апера с одинаковой частотой поражает как мальчиков, так и девочек, его встречаемость составляет в среднем 1 случай на 160 000-200 000 новорожденных. Врачи-генетики в настоящее время относят синдром Апера к особой группе наследственных заболеваний – акроцефалосиндактилиям, характеризующиеся одновременным поражением костей черепа и конечностей. Особенностью этой патологии является важность ее как ранней диагностики, поскольку паллиативные мероприятия в раннем возрасте могут в значительной степени влиять на дальнейшее интеллектуальное развитие больного.

Причины синдрома Апера

Синдром Апера, согласно последним научным данным, обусловлен мутациями гена FGFR2, расположенного на 10 хромосоме. Он кодирует белок-рецептор фактора роста фибробластов-2, который оказывает значительное влияние на развитие клеток соединительных тканей, в том числе и костной. Значительный размер (20 экзонов) и специфическое расположение гена делают его уязвимым к различного рода повреждениям, которые затем фенотипически проявляются наследственными заболеваниями. Помимо синдрома Апера дефекты гена FGFR2 приводят к развитию таких патологий, как синдром Бира-Стивенсона, синдром Пфайффера, синдром Сетре-Чотзена, краниофациально-скелетно-дерматологическая дисплазия и ряду других. Поэтому исследования данного гена довольно распространены в современной генетике.

Как показали исследования 1995-2000 годов, наиболее часто (в 96% случаев) к развитию синдрома Апера приводят мутации в области 7 экзона гена FGFR2. При этом на долю мутации S252W приходится порядка 74-76% от всех случаев заболевания, а примерно 21-23% вызываются дефектом P253R. Таким образом, причиной подавляющего большинства случаев синдрома Апера являются всего лишь два типа мутации, что упрощает молекулярно-генетическую диагностику этого состояния. Так как эти дефекты относятся к миссенс-мутациям, полученный в результате трансляции такого гена рецептор к фактору роста фибробластов имеет нарушенную структуру и неспособен выполнять свои функции. Это приводит к нарушению процессов окостенения черепа, в частности – к преждевременному зарастанию швов и остановке нормального роста черепной коробки. Дефект рецепторов при синдроме Апера также становится причиной пороков развития иных структур, где участвуют фибробласты (стенки сосудов крупного калибра, сердце, кости лицевого черепа, трахея). Наследуется это состояние по аутосомно-доминантному механизму, но чаще всего имеют место спонтанные мутации.

Кроме того, при синдроме Апера возникает аномальная экспрессия гена KGFR, тоже расположенного на 10 хромосоме. Он кодирует последовательность белка, являющегося рецептором к фактору роста кератоцитов. Никаких мутаций или других нарушений в структуре KGFR при синдроме Апера выявлено не было, лишь его чрезмерная активность, приводящая к увеличению количества кодируемых им рецепторов. Возможно, это явление объясняется сложными взаимоотношениями генов или же рецептор к фактору роста фибробластов 2 обладает супрессирующим действием на ген KGFR. Результатом аномальной экспрессии этого гена становятся фенотипические нарушения формирования конечностей – различные формы синдактилии, всегда встречающиеся при синдроме Апера, иногда полидактилия.

Симптомы синдрома Апера

Некоторые проявления синдрома Апера заметны с самого рождения – например, синдактилия, которая может быть полной или в виде перепонок. Как правило, срастаются 2, 3 и 4 пальцы на кистях, иногда аналогичный порок возникает и на пальцах ног. Среди неонатологов симптом иногда носит название «среднего пальца» – в тяжелых случаях эти три пальца прочно срастаются между собой и имеют один общий ноготь. Другим постоянным симптомом синдрома Апера, обнаруживающимся сразу после рождения или в первые месяцы жизни, является раннее развитие синостоза костей черепа. Чаще всего происходит срастание венечного или стреловидного шва, что по мере роста головного мозга приводит к деформации черепа по типу «башенной». Из-за черепного синостоза у больных синдромом Апера наблюдается хроническое повышение внутричерепного давления, становящееся причиной задержки умственного развития, головных болей, тошноты и рвоты.

Читать еще:  Чем они полезны и их свойства

Помимо деформации черепа о наличии синдрома Апера свидетельствует характерный внешний вид больных. У них обычно обнаруживается плоский или выпуклый лоб, гипертелоризм и экзофтальм, может развиваться косоглазие. Деформации затрагивают и кости лицевого черепа – переносица расширена, челюсти нередко недоразвиты, наблюдается нарушение прикуса. Из других симптомов синдрома Апера иногда регистрируются нарушения дыхания (из-за недоразвития верхней челюсти, сужения хоан или трахеи), незаращение твердого нёба, врожденные пороки сердца, аномалии развития позвонков, почек, прямой кишки.

У взрослых лиц, страдающих синдромом Апера, может возникать атрофия зрительных нервов вплоть до полной слепоты. Интеллектуальное развитие больных часто отстает от возрастной нормы, однако достоверно неизвестно, обусловлено это генетическими нарушениями или вторичными факторами (хронической внутричерепной гипертензией). Практически всегда при синдроме Апера наблюдается карликовый рост. При соответствующем паллиативном лечении и уходе больные могут доживать до преклонного возраста, но риск внезапной смерти из-за поражений дыхательной, нервной и сердечно-сосудистой систем у них намного выше, чем в популяции.

Диагностика синдрома Апера

Диагностика синдрома Апера производится на основании осмотра и изучения настоящего статуса пациента, рентгенологических исследований, молекулярно-генетических анализов. При осмотре у больного выявляется синдактилия (у лиц старшего возраста могут обнаруживаться следы ее хирургической коррекции), деформация черепа – башенный череп или брахикефалия, характерный внешний вид лица. С возрастом у больных синдромом Апера могут нарастать признаки нарушения дыхания, при ЭхоКГ нередко определяются пороки сердца и сосудов – стеноз легочного ствола или аорты, дефекты межжелудочковой перегородки. Иногда на этом фоне выявляются признаки сердечной недостаточности. Также возможно наличие иных пороков развития – аномалий позвонков, глухоты, слепоты (из-за катаракты, пигментного ретинита, атрофии зрительных нервов), патологий почек и поджелудочной железы. Из-за столь широкого спектра возможных нарушений больные синдромом Апера нуждаются в тщательном и всестороннем медицинском обследовании.

Рентгенологическими методиками уже у маленьких детей можно обнаружить синостоз костей черепа в области венечного или стреловидного шва. В дальнейшем при помощи рентгенографии можно определить характерную для синдрома Апера деформацию черепной коробки, пороки развития костей лицевого черепа, аномалии позвонков и другие нарушения. Наиболее достоверным диагностическим методом при этом состоянии является молекулярно-генетический анализ. Как правило, для выявления синдрома Апера производят секвенирование 7 экзона гена FGFR2, иногда используют менее затратные техники, ориентированные только на поиск наиболее распространенных мутаций (S252W и P253R), приводящих к этому заболеванию. Подобные методики более дешевые и быстрые в выполнении, обладают точностью на уровне 95%, возможно их использование в качестве пренатальной диагностики этого состояния. Подобный анализ особенно актуален, если посредством профилактических УЗИ у плода выявляются нарушения, предположительно связанные с синдромом Апера – пороки развития черепа, сердца, верхних или нижних конечностей.

Лечение синдрома Апера

Специфического лечения синдрома Апера на сегодняшний день не существует, однако паллиативные и симптоматические мероприятия могут значительно облегчить состояние больного и улучшить качество его жизни. Особенно важно как можно раньше диагностировать это заболевание по той причине, что своевременная хирургическая коррекция черепного синостоза позволит избежать значительного роста внутричерепного давления. По многочисленным данным, после таких операций, произведенных в раннем детстве, признаки умственной неполноценности у больных синдромом Апера были выражены значительно слабее, иногда сохранялся нормальный интеллект. Поэтому борьба с внутричерепной гипертензией играет центральную роль в паллиативном лечении этого состояния. Если же у пациентов имеется умственная отсталость, то ее выраженность снижается путем психокоррекционной работы.

Другой часто выполняемой паллиативной хирургической операцией при синдроме Апера является вмешательство для разделения сросшихся пальцев на руках и ногах. Это относительно несложная процедура при перепончатом типе сращения, однако при более тяжелых формах порока операция значительно усложняется. При синдроме Апера также может потребоваться помощь хирургов в случае пороков сердца, сужения хоан или трахеи, нарушения формирования прямой кишки и других проявлений этого генетического заболевания. Больные нуждаются в регулярных медицинских обследованиях у специалистов различного профиля.

Прогноз и профилактика синдрома Апера

Прогноз синдрома Апера неопределенный по причине очень широкого спектра проявлений и значительного диапазона их выраженности. На прогноз также оказывают влияние такие факторы, как своевременность диагностики заболевания, объем паллиативного и симптоматического лечения. При относительно легких случаях синдрома Апера или правильной терапии этого состояния больные могут доживать до преклонного возраста. При этом возможно снижение интеллекта и появляющиеся с возрастом нарушения все новых органов и систем, что негативно сказывается на качестве жизни пациентов. В тяжелых случаях наблюдается летальный исход в раннем детстве из-за врожденных пороков сердца или полиорганной недостаточности.

Профилактика синдрома Апера возможна только в качестве пренатальной диагностики, которая может производиться как ультразвуковыми методиками, так и путем молекулярно-генетического анализа. Обычно проявления патологии сначала обнаруживаются на профилактических УЗИ, а затем диагноз подтверждается врачом-генетиком. Если данное состояние удается выявить на ранних сроках беременности, то ставится вопрос о ее прерывании.

Синдром Апера

Синдром Апера (Аперта) — врожденная аномалия развития черепа, которая сочетается с отклонением развития кистей рук. Раннее закрытие венечного и стреловидного швов способствует деформации черепа, что приводит к внутричерепной гипертензии. Синдром Апера является одной из форм акроцефалосиндактилии.

Эпидемиология

Подобные случаи встречаются 1 на 160 тыс. Больные с данной патологией составляют примерно 4,5% ото всех случаев развития краниосиностозов.

Причины синдрома Апера

К основным причинам мутации генов, вызывающих впоследствии нарушения в формировании костной ткани и костных соединений, можно отнести:

  • перенесенные заболевания матери при беременности (сифилис, грипп, туберкулез, краснуха, менингит);
  • рентгеновское облучение женщины в период беременности, особенно опасна данная процедура на ранних стадиях;
  • рождение ребенка в пожилом возрасте повышает шансы проявления у младенца генетических мутаций;
  • генетическая предрасположенность, наличие в роду подобных генетических патологий.

Наследование заболевания составляет около 50% и абсолютно не зависит от пола новорожденного. По статистике, генетическая мутация встречается у одного из двадцати тысяч детей.

Клинические проявления

У больных синдромом Апера наблюдаются аномалии развития черепа и ряд других симптомов симптомов:

  • «башенный» череп – рост головы преимущественно в высоту;
  • высокий и выпуклый лоб, большие уши;
  • приплюснутая спинка носа;
  • глубоко посаженные и широко расставленные глаза;
  • вследствие плоских глазниц развитие пучеглазия;
  • часто расщепление неба — «волчья пасть»;
  • сращение пальцев на кистях и стопах, в области плеч, локтей;
  • развитие тугоподвижности в крупных суставах;
  • отставание в физическом и умственном развитии;
  • часто наблюдается карликовый рост, могут быть потеря слуха, заращение заднего прохода, аномалии в строении поджелудочной железы и почек;
  • патологические изменения глаз с развитием катаракты, косоглазия, нистагма, птоза.

Диагностика синдрома Апера первоначально осуществляется по внешнему виду больного. Далее пациент обследуется с помощью генетического тестирования.

Диагностирование заболевания

Для постановки диагноза требуются следующие мероприятия:

  1. Врач должен проанализировать жалобы пациента, а также анамнез болезни. Необходимо выяснить, имелись ли в семье случаи развития подобной патологии;
  2. Неврологическое обследование, чтобы оценить форму черепа и интеллектуальное развитие пациента (специальные анкеты, а также беседа);
  3. Обследование глазного дна, чтобы выявить наличие симптомов увеличения внутричерепного давления (отёк ДЗН, а также размытость его краёв);
  4. Для оценки состояния черепа выполняется его рентгенография;
  5. Компьютерная, а также магнитно-резонансная томография головы, чтобы послойно обследовать структуру головного мозга с черепом, определить наличие симптомов преждевременного сращения черепных швов, а помимо этого гидроцефалию (из-за увеличения внутричерепного давления скапливается излишек ликвора (это цереброспинальная жидкость, которая способствует процессу обмена веществ, а также питанию головного мозга));
  6. Рентген стоп с кистями, чтобы узнать причину, из-за которой произошло сращение пальцев (это важно для планирования последующего хирургического вмешательства);
  7. Может быть назначена консультация у медицинского генетика, а также нейрохирурга.

Лечение

Проведение хирургической операции является пожалуй единственным эффективным способом профилактики умственной отсталости и коррекции некоторых физических недостатков. Операция проводится с целью закрытия коронарного шва, для предотвращения повреждений головного мозга. На сегодняшний день достаточно широко распространена техника краниофациальной дистракции, которая заключается в постепенном вытяжении черепа. С целью устранения отдельных лицевых дефектов показано проведение ортогнатического или/и ортодонтического хирургического вмешательства.

Альтернативные методы помощи при синдрома Апера

  • Закапывание капель в глаза в течение дня и закладывание мази за веко на ночь. Капли помогут устранить опасную сухость глаз, которая может возникать при синдроме Апера.
  • Применение аппарата, поддерживающего постоянное положительное давление в дыхательных путях (СИПАП-терапия). Ребенок, страдающий синдромом Апера и обструктивным апноэ сна, может надевать на ночь маску, подключенную к специальному аппарату. Этот аппарат создает положительное давление в дыхательных путях, и они остаются открытыми во время сна.
  • Антибиотики. Дети с синдромом Апера склонны к частым бактериальным инфекциям ушей и носа. Лечение этих инфекций требует применения антибиотиков.
  • Хирургическая трахеостомия, или введение дыхательной трубки в трахею. Эта операция показана детям с синдромом Апера, страдающим тяжелой формой обструктивного апноэ сна.
  • Хирургическое введение трубки в барабанную перепонку (миринготомия). Операция показана детям с часто повторяющимися бактериальными инфекциями ушей.

Прогноз и профилактика

Прогноз синдрома Апера неопределенный по причине очень широкого спектра проявлений и значительного диапазона их выраженности. На прогноз также оказывают влияние такие факторы, как своевременность диагностики заболевания, объем паллиативного и симптоматического лечения. При относительно легких случаях синдрома Апера или правильной терапии этого состояния больные могут доживать до преклонного возраста. При этом возможно снижение интеллекта и появляющиеся с возрастом нарушения все новых органов и систем, что негативно сказывается на качестве жизни пациентов. В тяжелых случаях наблюдается летальный исход в раннем детстве из-за врожденных пороков сердца или полиорганной недостаточности.

Профилактика синдрома Апера возможна только в качестве пренатальной диагностики, которая может производиться как ультразвуковыми методиками, так и путем молекулярно-генетического анализа. Обычно проявления патологии сначала обнаруживаются на профилактических УЗИ, а затем диагноз подтверждается врачом-генетиком. Если данное состояние удается выявить на ранних сроках беременности, то ставится вопрос о ее прерывании.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector