2 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Фармакологическое действие и результат применения

Фармакологические эффекты ЛВ

ФЭ – конечные результат действия вещества на организм. Все эффекты делятся на две группы:

· Основные – те ради которых лекарственное вещество применяют в медицинской практике. Те эффекты которые обеспечивают лечебное действие. Их может быть несколько.

· Побочные – все другие эффекты, которые не являются основными. Как правило нежелательные эффекты которые развиваются в терапевтических дозах препаратов.

Виды фармакотерапии.

С какой целью препараты применяют:

· Этиотропная терапия – на причину болезни, возбудителя (самая эффективная)

· Патогенетическая – направленная на механизм развития патологии

· Симптоматическая – направлена на симптом болезни (высокая температура, диарея, обезвоживание, судороги и т.д.) – основной быть не может.

· Заместительная – направлена на замещение недостающего вещества в организме (инсулина, витаминов, гормонов).

Механизмы действия лекарственных веществ.

Все препараты которые прошли международные стандарты имеют доказанную эффективность → механизм действия.

У большинства препаратов рецепторный механизм действия т.е. действия на рецептор или через рецептор. Рецептор это воспринимающий препарат. Рецепторы есть мембранные (действуя на них изменяют функцию клетки через посредников), цитозольные. Эндогенные вещества взаимодействующие с рецепторами – лиганды или медиаторы. В физиологических условиях эти медиаторы взаимодействуют с рецепторами и влияют на клетку. Лекарства поступающие из вне могут действовать подобно лигандам и в таком случае называются агонисты т.е. стимулируют рецепторы, еще одно название – миметики. В зависимости от рецепторов есть Н-холиномимемтики, М- холиномиметики.

Вещества которые действуют противоположно – антогонисты (блокаторы), они конкурируют с эндогенным веществом за место связывания на рецепторые, еще одно название – литики.

Ферментный механизм действия – действие лекарственных веществ на активность ферментов. Они могут либо стимулировать, либо угнетать ферменты тканей, органов, систем. Если стимулируют, то индукторы – препараты содержащие NO → активируют аденилат-циклазу → расширяю сосуды (нитросорбид). Если ингибируют – анти-холин-эстеразные → угнетают активность АЦХЭ→ накапливается ацетил холдин (прозерин). Ингибиторы мона-амин-оксидазы (ниламид), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – блокируют фермент → блокировка превращение ангиотензина → снижается давление, блокираторы циклоокисгеназы — НПВС.

Влияние на ионные каналы – активаторы К-каналов – активирует поступления К в клетку → уменьшают концентрацию натрия → уменьшают поступления Са (миноксидил). Блокаторы калиевых каналов (амидарон) – антиаритмические препараты. Также есть блокаторы Са-какналов (нифедипин) → уменьшают силу мышечных сокращений.

Препараты влияющие на транспортные системы клетки – например: препараты влияющие на водородную помпу в обкладочных клетках желудка. Помпа транспортирует ионы Н в просвет желудка (омепразол).

Реакция организма при повторном введении лекарств и внезапной отмене.

· Привыкание (толерантность, резистентность, ускользание эффекта)– быстрое ослабление фармакологического эффекта (барбитураты, транквилизаторы, наркотики, мочегонные, антигистаминные). Феномен ускользания (тахифилаксия – быстрое привыкание) – эфедрин, адреналин, октадин. В основе привыкания биохимические процессы – появление ферментов, которые разрушают ЛВ, бактерии привыкают к антибиотикам.

· Кумуляция (накопление) – задержка инактивации. Материальная кумуляция – накопление ЛВ в плазме. Функциональная кумуляция – сохранение и суммация эффектов ЛС – само вещество не накапливается (соли металлов, сердечные гликозиды, витамины А, Д, фенобарбитал, антикоагулянты, стероиды, спирт).

· Сенсибилизация и аллергия – повышение чувствительности к препаратам при повторном введении (антибиотики, нейролептики, местные анестетики).

· Лекарственная зависимость – зависимость организма от какого то вещества, непреодолимое желание к его повторному применению (психотропные, наркотические, снотворные). Наркологи разделяют зависимость на психическую и физическую. Психическая зависисмость – желание испытать «наслаждение» от приема препарата. Физическая зависимость более глубокое, ее развитие показывает метаболические изменения в организме. Не применение данного вещества вызывает нарушение функций ССС, эндокринных желез. В основе всех тих процессов лежат: эйфория – повышенное настроение, удовлетворенное состояние, безмятежное состояние, отрешенность от проблем, пристрастие – желание повторить, абстиненция – синдром воздержание, развивается у людей у которых сформировалась зависимость.

· Синдром отмены – реакция организма при внезапной отмене лекарств, угнетение функции органов. Был описан при длительном применении препаратов гормонов надпочечников.

· Синдром отдачи – проявляется обострением симптомов болезни после резкой отмены препарата.

Взаимодействие лекарственных средств при совместном применении.

Взаимодействие может изменить конечный эффект.

Выделяют следующие виды взаимодействия:

1. Фармацевтическое – взаимодействие ЛВ при приготовление лекарственной формы

2. Фармакологическое (физиологическое) – в организме человека.

· Фармакокинетическое – взаимодействие между ЛВ друг с другом на путях введения, всасывания, биотрансформации, выведения, может измениться концентрация препарата и сам состав.

· Фармакодинамическое – взаимодействие ЛВ друг с другом на уровне рецептора и других механизмов действия. Которое не приводит к изменению их биодоступности.

Взаимодействие может привести к синергизму – при взаимодействии усиливают друг друга. Виды синергизма:

· Суммация – если комбинация ЛС дает эффект равный простой арифметической сумме.

· Потенцированние – эффект обоих препаратов превышает сумму обоих препаратов.

· Аддитивное действие – в сумме препараты дают эффект меньше суммы каждого из них.

Антагонизм – противоположное действие лекарств которое приводит к уменьшению или полному устранению эффекта одного препарата другим. В основе лежит: физический антогонизм, химический, физиологический.

· Прямой – ЛВ конкурируют за один и тот же субстрат и действуют в противоположном направлении.

· Непрямой – ЛВ действуют на разные субстраты, и при этом вызывают противоположные эффекты.

· Односторонний – в пользу какого-то либо вещества

· Двухсторонний когда любой из них может связаться с рецептором и определяющим является доза.

Побочные эффекты лекарств.

Тип А: побочные реакции вещества связанные с его фармакологическими свойствами, 75% всех ПЭ (сухость во рту при применении холиноблокаторов, изъязвление желудка при применении НПВС)

Тип В: ПЭ – иммуноаллергической природы (непредсказуемые), 25%. Не зависят от дозы, появляются при повторном применении, опасны.

Тип С: осложнения при длительном применении, особенно при неправильном применении. Препарат начинает действовать токсически на печень, почки, уши, нервы и т.д.

Тип D: (отсроченные) – канцерогенные реакции, мутагенные реакции, дефекты репродуктивной системы.

Отрицательное действие лекарственных веществ на плод.

· Эмбриотоксическое действие (1-3 неделя): повреждение неимплантированной бластоцисты с вызыванием выкидыша (аспирин, барбтураты, антиметаболиты, сульфаниламиды)

· Тератогенное (3-10 недель) – наругение дифференцировки тканей, пороки развития, плод может сохранится (цитостатики, гормоны, психотропные)

· Фетотоксическое действие (3 – 4 месяц) – нарушение психического развития.

тема: Лекарственные вещества влияющие на функцию периферическое нервной системы.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Увлечёшься девушкой-вырастут хвосты, займёшься учебой-вырастут рога 10031 — | 7808 — или читать все.

188.64.174.65 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

Фармакологические

Фармакологические (греч. Pharmacon — лекарство, яд, зелья; dynamis -сила) представляет собой комплекс изменений в организме под воздействием лекарственных средств. Главная задача фармакодинамики — изучение механизма действия лекарств, и в первую очередь — первичной фармакологической реакции. Фармакологический эффект — это результат взаимодействия между медикаментами и организмом, который начинается с воздействия лекарственного вещества на мишени или рецепторы клетки. Далее происходят изменения по типу торможения (подавление) или возбуждения (стимуляции) функции и обмена веществ в тканях и органах. При рассмотрении взаимодействия лекарств и организма необходимо определить понятие первичной фармакологической реакции, механизм которой базируется на усилении или подавлении биофизических, химических, биохимических и физиологических процессов в клетках. Для фармакологического эффекта лекарственное вещество должно вступить в связь с биомолекул клеток организма. Такое воздействие определяет механизм действия лекарств.

В основе первичной фармакологической реакции является перенос протонов и электронов из одной вещества на другую, осуществляемой несколькими типами химических связей.

Наиболее универсальный тип связей — ван-дер-ваальсовы, которые возникают между любыми двумя атомами, входящими в препарат и биомолекул, когда последние находятся на очень близком расстоянии (не более 0,2 нм). Водородные связи имеют важнейшее значение в действии фармакологических средств и возникают только в том случае, когда атом, принимает участие в их образовании, размещенный на одной прямой с группой ОН или -NH и на расстоянии не более 0,3 нм.

Важную роль в фармакологических и биохимических реакциях играет ион-дипольный связь, ориентирует молекулы препарата в отношении функционально активной группы фермента или рецептора. Для многих неионизированных молекул лекарственных средств характерно дипольный момент. Некоторые атомы имеют частичный положительный или отрицательный заряд. Таким образом возникает полярность молекул. Диполь-дипольных связи участвуют в фиксации лекарственного вещества на функциональной группе рецептора.

Прочным связью является ковалентная, образующийся между двумя атомами за счет общей пары электронов. Собственно в резонанс электронов между атомами относят энергию ковалентной связи, которая возникает при взаимодействии мышьяка с SH- содержащими ферментами, фосфорорганических веществ с холинэстеразой, висмута и других тяжелых металлов с белками.

Первоочередной этапом реакции между лекарствами и тканями организма является абсорбция, в основе которой является образование ван-дер-ваальсовых, или водородных или ионных или дипольных связей. Вероятно, медикамент привлекается рецептором, затем происходит ориентация его молекулы и, наконец, фиксация на рецепторном поле. Таким образом, специфическая, характерная ответ клетки органа или организма в целом развивается вслед за абсорбцией на рецепторе. Если за абсорбцией происходит образование ковалентных связей, то имеет место достаточно прочная фиксация вещества на рецепторе, удалить которую физиологическим раствором практически невозможно.

Читать еще:  Что такое синдром клиппеля фейля

Виды действия лекарственных средств

Различают пререзорбтивну (местную) и резорбтивное действие лекарственных средств. Во пререзорбтивною действием понимают комплекс эффектов, возникающих на месте применения лекарственного средства. Местно действуют вещества, которые применяют в виде присыпок, мазей, паст, линиментов, растворов. Многие лекарственные средства при местном применении могут всасываться в кровь (лидокаин, ультракаин).

Резорбтивным называют действие лекарственных средств после всасывания их и попадания в кровь. Так действует большинство лекарственных средств. Например, аминазин вызывает действие преимущественно на нервную систему, а дигоксин — на сердечно-сосудистую. Резорбтивное действие является прямой, когда эффект обусловлен непосредственным влиянием вещества на орган-мишень. Например, строфантин повышает сократительную способность сердечной мышцы непосредственным влиянием на миокард. Косвенная (опосредованная) действие обусловлено изменением функции другого органа под влиянием препарата. Например, строфантин уменьшает одышку и цианоз тканей у больных с сердечной недостаточностью. Это обусловлено увеличением насосной функции сердечной мышцы, а не влиянием на органы дыхания.

Прямая и косвенная действие могут быть противоположно направлены. Например, кофеин вызывает тахикардию за счет прямого стимулирующего влияния на кардиомиоциты и брадикардии вследствие центрального возбуждающего воздействия на блуждающий нерв. Одной из разновидностей непрямого действия является рефлекторная, когда при раздражении лекарственным веществом рецепторов (рефлексогенных зон) одних органов конечные эффекты определяются со стороны других органов, связанных с первыми сложными рефлекторными механизмами. Например, при сублингвальном применении валидола раздражаются рецепторы полости рта, а рефлекторно расширяются венечные сосуды. Раздражение рецепторов кожи горчичниками вызывает расширение ее сосудов и, рефлекторно, сосудов внутренних органов, в частности бронхов и легких.

Действие лекарственных веществ может быть общей (неспецифической) или выборочной (специфической). Об общем действие говорят, когда фармакологический агент оказывающего влияние на большинство органов и тканей организма (например, анаболические гормональные препараты, биогенные стимуляторы). Если эффект проявляется со стороны точно определенных структур или органов — это выборочная действие. Так, сердечные гликозиды избирательно влияют на сердечную мышцу, аналептики — на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Понятно, что такое разделение условно. Правильнее говорить о подавляющем действии.

Подавляющее действие не всегда связана с накоплением лекарственного средства в определенных органах или тканях. Например, сердечные гликозиды накапливаются в надпочечниках (более 90%), но практически не влияют на них, однако малые концентрации, сосредоточены в миокарде, обусловливают терапевтический эффект.

Основная (главная) действие — это фармакологический эффект препарата, обуславливающий лечебное действие. Например, клофелин снижает артериальное давление (основное действие) и одновременно вызывает сухость слизистой оболочки полости рта, носа (побочное действие).

Различают оборотную и необратимую действие лекарственных средств. В первом случае функция клеток и тканей восстанавливается через определенный промежуток времени. Так действуют местные анестетики, снотворные, анальгетические средства и др. Необратимая действие лекарств обусловлена деструкцией ферментов, клеток и тканей. Такое действие имеют фосфорорганические ингибиторы холинэстеразы (фосфакол, хлорофос), которые вызывают необратимые (деструктивные) изменения фермента. Необратимый эффект действия обладают препараты против бородавок, мозолей, опухолей.

Важной характеристикой фармакодинамики является избирательность , или селективность действия. Когда говорят о действии лекарств, то имеют в виду основной эффект. Например, морфин — болеутоляющее средство; кроме того, этот препарат угнетает дыхательный и кашлевой центры, вызывает сонливость, эйфорию, запор, сужение зрачков и т.п., поэтому правильнее говорить о фармакологический спектр действия медикамента.

Общая фармакология и рецептура

1. Понятие о лечении как направленной коррекции физиологических нарушений в организме. Польза и риск при использовании лекарств. Основания для их применения. Оценка безопасности.

Фармакология – теоретическая основа фармакотерапии.

Основания для применения лекарств:

1) для коррекции и устранения причины заболевания

2) при недостаточности профилактических средств

3) по жизненным показаниям

4) очевидная необходимость, основанная на уровне знаний и опыте

5) стремление к повышению качества жизни

Польза при назначении лекарств:

1) коррекция или устранение причины заболевания

2) облегчение симптомов заболевания при невозможности его лечения

3) замещение лекарственными веществами естественных БАВ, не вырабатываемых организмов в достаточном количестве

4) осуществление профилактики заболеваний (вакцины и др.)

Риск – вероятность того, что результатом воздействия будет вред или ущерб; равен отношению числа неблагоприятных (аверсивных) событий к численности группы риска.

Категории риска при назначении лекарств:

а) неприемлемый (вред > пользы)

б) приемлемый (польза > вреда)

в) незначительный (10 5 – уровень безопасности)

Оценка безопасности ЛС начинается на уровне химических лабораторий, синтезирующих ЛС. Доклиническую оценку безопасности ЛС проводит Минздрав, FDA и т.д. Если ЛС успешно проходит данный этап, начинается его клиническая оценка, состоящая из четырех фаз: I фаза – оценка переносимости на здоровых добровольцах 20-25 лет, II фаза – на больных добровольцах численностью менее 100 человек, страдающих определенным заболеванием, III фаза — мультицентровые клинические исследования на больших группах людей (до 1000 человек), IV фаза – мониторинг препарата на протяжении 5 лет после его официального разрешения. Если ЛС успешно проходит все эти фазы, оно считается безопасным.

2. Сущность фармакологии как науки. Разделы и области современной фармакологии. Основные термины и понятия фармакологии – фармакологическая активность, действие, эффективность химических веществ.

Фармакология – наука о лекарствах во всех аспектах – теоретическая основа терапии:

а) наука о взаимодействии химических веществ с живыми системами

б) наука об управлении процессами жизнедеятельности организма с помощью химических веществ.

Разделы современной фармакологии:

1) фармакодинамика – изучает а) воздействие ЛС на организм человека, б) взаимодействие различных ЛС в организме при одновременном их назначении, в) влияние возраста и различных заболеваний на действие ЛС

2) фармакокинетика – изучает всасывание, распределение, метаболизм и экскрецию ЛС (т.е. как организм больного реагирует на ЛС)

3) фармакогенетика – изучает роль генетических факторов в формировании фармакологического ответа организма на ЛС

4) фармакоэкономика – оценивает результаты использования и стоимость ЛС для принятия решения о последующем их практическом применении

5) фармакоэпидемиология – изучает применение ЛС и их эффекты на уровне популяций или больших групп людей для обеспечения применения наиболее эффективных и безопасных ЛС

Фармакологическая (биологическая) активность – свойство вещества вызывать изменения в биосистеме (организме человека). Фармакологические вещества = биологически активные вещества (БАВ)

Фармакологическое действие – влияние ЛС на объект и его мишени

Фармакологический эффект – результат действия вещества в организме (модификация физиологических, биохимических процессов, морфологических структур) – количественное, но не качественное изменение в состоянии биосистем (клеток, тканей, органов).

Эффективность ЛС – способность ЛС вызывать определенные необходимые в данном случае фармакологические эффекты в организме. Оценивается на основе «существенных доказательств» — адекватных хорошо контролируемых исследований и клинических испытаний, проводимых экспертами с соответствующей научной подготовкой и опытом в исследовании лекарств данного типа

ВИДЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При назначении лекарственных средств (ЛС), в зависимости от их свойств и природы происхождения, локализации их действия, могут проявляться различные виды фармакологического действия.
По степени выраженности фармакологического эффекта и клинического его проявления различают основное (главное) и побочное действие ЛС.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Появлению нежелательных побочных реакций при использовании лекарственного средства способствуют:

  1. Неправильно подобранная терапевтическая доза, без учета индивидуальных особенностей пациента, его сопутствующих заболеваний, возраста, веса и роста.
  2. Передозировка лекарственного средства вследствие нарушения режима дозирования, кумуляции или заболевания органов выделения.
  3. Длительное необоснованное лечение.
  4. Резкая (внезапная) отмена препарата, с обострением основного или сопутствующего заболевания.
  5. Прием лекарства без учета взаимодействия его с другими совместно применяемыми ЛС.
  6. Нарушение питания, неправильный образ жизни; употребление наркотиков, алкоголя и курение.

Основное (главное) действие — это фармакологическая активность лекарственного средства, ради которой оно применяется в клинической практике с профилактической или лечебной целью при конкретном заболевании. Например, основное действие Клофелина — гипотензивное, для Морфина характерно обезболивающее действие, Но–шпа — обладает спазмолитическим эффектом. У ацетилсалициловой кислоты в зависимости от показания к применению и дозирования два основных действия — противовоспалительное и антиагрегантное.

В зависимости от пути введения и локализации фармакологических эффектов проявляются другие виды фармакологического действия ЛС.

Резорбтивное действие (лат. resorbere — всасывание, поглощение) развивается после всасывания лекарства в кровь, его распределения и поступления в ткани организма. Лекарства после всасывания распределяются в тканях организма и взаимодействуют с молекулярной мишенью (рецептором, ферментом, ионным каналом) или другим субстратом. В результате такого взаимодействия возникает фармакологический эффект/эффекты. Так действуют многие лекарства — «Снотворные средства», «Опиоидные и неопиоидные анальгетики», «Антигипертензивные ЛС» и др.

Читать еще:  Что такое спондилез пояснично крестцового отдела позвоночника

Местное действие развивается при непосредственном контакте лекарства с тканями организма, например, с кожей, слизистыми оболочками, с раневой поверхностью. К местному действию также относится реакция тканей (подкожной клетчатки, мышц и др.) на инъекцию лекарств. Местное действие развивается чаще всего при применении раздражающих, местноанестезирующих, вяжущих, прижигающих и др. лекарств. Местным действием обладают антациды — Альмагель, Гевискон форте, Маалокс, которые нейтрализуют соляную кислоту, повышают рН желудка и снижают активность пепсина. Гастропротекторы — Де–нол, Вентер, обладая хелатным действием, создают на поверхности слизистой оболочки защитную пленку и защищают внутренний слой полости желудка от агрессивных повреждающих факторов.

Многие ЛС в зависимости от применяемой лекарственной формы (таблетки, капсулы, драже, растворы и суспензии для внутреннего применения) и пути введения оказывают резорбтивное действие, тогда как при применении этого же лекарства в другой лекарственной форме (мазь, гель, линимент, глазные капли) возникает местное действие. Например, нестероидные противовоспалительные препараты: Диклофенак выпускается не только в таблетках, растворе для в/м введения, которые вызывают резорбтивный эффект, но и для наружного применения в виде 1% геля «Диклоран», 2% мази «Ортофен» или «Диклофенак», в глазных каплях 0,1% раствор «Дикло–Ф», оказывающих местное противовоспалительное действие. При применении суппозиториев под ТН «Наклофен», «Дикловит» возникает как местный, так и резорбтивный эффект. Другой препарат — «Нимесулид» — выпускается в виде таблеток (резорбтивное действие) и геля для наружного применения под ТН «Найз» (местное действие).

Лекарственные средства раздражающего действия развивают эффекты как на месте введения, так и на расстоянии. Эти эффекты обусловлены рефлекторными реакциями и проявляют рефлекторное действие. Возбуждаются чувствительные нервные окончания (интерорецепторы) слизистых оболочек, кожи и подкожных образований, импульсы по афферентным нервным волокнам достигают центральной нервной системы, возбуждают нервные клетки, а далее по эфферентным нервам действие распространяется на орган/органы или на весь организм. Например, при применении местнораздражающих, отвлекающих препаратов — «Горчичников», геля «Горчичного форте» или «Перцового пластыря» и др. Рефлекторное действие может развиваться на расстоянии от места первоначального контакта лекарственного вещества с тканями организма, при участии всех звеньев рефлекторной дуги. Так действуют пары аммиака (нашатырный спирт 10%) при обмороке. При вдыхании раздражаются чувствительные рецепторы оболочки носа, возбуждение распространяется по центростремительным нервам и передается в ЦНС, возбуждаются сосудодвигательный и дыхательный центры продолговатого мозга. Далее импульсы по центробежным нервам достигают легких и сосудов, усиливается вентиляция в легких, повышается артериальное давление и восстанавливается сознание. При этом следует помнить, что большие количества раствора аммиака могут вызвать нежелательные реакции — резкое урежение сокращений сердца и остановку дыхания.

В зависимости от механизма связывания действующих веществ, активных метаболитов с рецепторами или другими «мишенями», действие лекарства может быть прямым, косвенным (вторичным), опосредованным, избирательным (селективным), преимущественным или неизбирательным (неселективным).

Прямое (первичное) действие оказывают препараты, прямо воздействующие на рецепторы. Например: адренергические средства (Адреналин, Сальбутамол) непосредственно стимулируют адренорецепторы, антиадренергические (Пропранолол, Атенолол, Доксазозин) блокируют эти рецепторы и препятствуют действию на них медиатора норадреналина и др. катехоламинов, циркулирующих в крови. Холинергические средства (Пилокарпин, Ацеклидин) стимулируют периферические М–холинорецепторы мембран эффекторных клеток и вызывают такие же эффекты, как и при раздражении вегетативных холинэргических нервов. Антихолинергические средства (Атропин, Пирензепин, Бускопан) блокируют М-холинорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина.

Косвенное (вторичное) действие возникает, когда лекарственное средство, изменяя функции одного органа, воздействует на другой орган. У больных, страдающих сердечной недостаточностью, часто возникают отеки тканей. Кардиотонические средства, сердечные гликозиды наперстянки (Дигоксин, Целанид) оказывают первичные эффекты, увеличивая силу сердечных сокращений и повышая сердечный выброс. Улучшая кровообращение во всех органах и тканях, сердечные гликозиды усиливают выведение почками жидкости из организма, что приводит к уменьшению венозного застоя и снятию отеков, — эти эффекты являются вторичными.

Непрямое (опосредованное) действие возникает в результате воздействия лекарства на «мишени» через вторичные передатчики (мессенджеры), опосредованно формирующие конкретный фармакологический эффект. Например, симпатолитик «Резерпин» блокирует везикулярный захват дофамина и норадреналина. Уменьшается поступление дофамина в везикулы (лат. vesicular — пузырек), морфологический элемент синапса, наполненный медиатором. Снижается синтез нейротрансмиттера — норадреналина и его высвобождение из пресинаптической мембраны. В постганглионарных симпатических нервных окончаниях истощается депо норадреналина и нарушается передача возбуждения с адренергических нервов на эффекторные клетки; возникает стойкое снижение артериального давления. Антихолинэстеразные средства (Неостигмина метилсульфат, Дистигмина бромид) ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу, препятствуя энзиматическому гидролизу медиатора ацетилхолина. Происходит накопление эндогенного ацетилхолина в холинергических синапсах, что значительно усиливает и удлиняет действие медиатора на мускариночувствительные (М-), никотиночувствительные (Ν-) холинорецепторы.

Курареподобные средства: классификация, фармакологические эффекты, показания и применение

Кураре — единственный тип стрельного яда. Проникая в тело животного, яд порождает застой скелетных мышц, и существо утрачивает умение передвигаться (мясо таких животных подходит в пищу, так как яд слабо всасывается в ЖКТ). Наиболее применяемыми являются тубокурарина хлорид, дитилин, диплацин и другие, ниже перечисленные препараты. Курареподобные средства различаются по механизму и длительности воздействия.

Экскурс в историю

В 1856 г. знаменитый французский физиолог Клод Бернар определил, что яд перекрывает передачу возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы. В России вне зависимости от Клода Бернара эти же результаты были получены популярным судебным химиком и фармакологом Е. В. Пеликаном. Главным результатом действия этой категории фармакологических препаратов считается расслабленность скелетных мышц. По этой причине их называют миорелаксантами (с греч. myos — мускул, и лат. relaxatio — снижение) периферического вида воздействия. Необходимо отметить, что свойством снижать активность структурных мышц обладают многочисленные фармацевтические вещества, оказывающие большое влияние на центральную нервную систему (центральные миорелаксанты), к примеру транквилизаторы.

Механизм работы

По механизму действия курареподобные средства следует поделить на виды:

  • Антидеполяризующего (конкурентноспособного) вида воздействия. Подавляют действие н-холинорецепторов скелетных мышц и препятствует их возбуждению ацетилхолином, предотвращают наступление деполяризации мышечного волокна. Тубокурарин, диплацин, меликтин и др. сразу вызывают расслабление мышечных волокон.
  • Деполяризующего вида воздействия, что активизируют деполяризацию клеточной мембраны, сокращение мышечных волокон.
  • Комплексного вида воздействия, предоставляющие антидеполяризующий и деполяризирующий результаты (диоксоний и др.). Миорелаксанты активизируют расслабление мускулатуры в конкретной очередности: мимических мышц лица, мышц конечностей, голосовых связок, тела, диафрагмы и межреберных.

Классификация

По длительности воздействия миорелаксанты следует подразделить на 3 категории:

  • кратковременного воздействия (5—10 мин.) — дитилин;
  • средней длительности (20—40 мин.) — тубокурарин-хлорид, диплацин и др.;
  • продолжительного воздействия (60 мин. и больше) — анатруксоний.

К курареподобным средствам относятся препараты, которые перечислены ниже.

Тубокурарина хлорид

Применяется в анестезиологии как миорелаксант (вещество, успокаивающее мускулы), в травматологии при репозиции (совмещении) отломков и вправлении трудных вывихов, в психиатрии для предотвращения травм при конвульсивной терапии у пациентов с шизофренией и др. Укол делают в вену.

Влияние вещества формируется со временем, как правило, расслабление мускулов наступает через 60-120 секунд, а максимальное воздействие начинается через 4 минуты. Средняя порция для взрослого человека составляет 20 мг, при этом расслабление длится 20 минут. Как правило, для операции, длящейся больше 2 часов, используется 45 мг вещества.

Вводят тубокурарина хлорид только лишь после перехода пациента на искусственное дыхание. При потребности прервать влияние вещества вводят 2,5 мг прозерина (антагониста курареподобных средств) после заблаговременного внутривенного введения 1/2 мг атропина. Введение вещества потребует предосторожности, так как оно способно спровоцировать остановку дыхания. При потребности для снижения воздействия препарата ставят прозерин.

  • миастения (мускульное бессилие);
  • проявленное расстройство функционирования мочеиспускательной системы и органов ЖКТ;
  • преклонный возраст.

Диплацин

Вводят внутривенно (медленно — на протяжении 3 минут) 150 мг диплацина (7 миллилитров 2 % раствора), в среднем 2 мг на килограмм массы тела. При действии продолжительностью два часа и больше — 30 миллилитров 2 % раствора.

При потребности прервать влияние вещества вводят 2,5 мг прозерина (антидеполяризующее курареподобное средство) после предварительного парентерального введения 1/2 мг атропина. При введении крупных доз бывает небольшое увеличение артериального давления.

Пипекурония бромид

За счет конкурентной взаимосвязи с н-холинорецепторами перекрывает передачу сигнала к мышцам. Антидотами считаются ингибиторы ацетилхолинэстеразы.

В отличие от деполяризующих миорелаксантов (к примеру, сукцинилхолина), не активизирует мышечных фасцикуляций. Не проявляет гормонального влияния.

Даже в дозах, несколько раз превышающих эффективную дозу, требуемую для 90 % понижения мышечной сократимости, не проявляет ганглиоблокирующее, м-холиноблокирующее и симпатомиметическое влияние.

По сведениям изучений, при сбалансированной анестезии действенные дозы пипекурония бромида, требуемые для 50 и 90 % уменьшения мышечной сократимости составляют 0,04 мг/кг соответственно.

Доза, равная 0,04 мг/кг, гарантирует 45 минутную мышечную релаксацию в период разных процедур.

Максимальное влияние пипекурония бромида находится в зависимости от количества введенного препарата и начинается через пару минут. Результат развивается стремительнее при порциях, равных 0,7 мг/кг. Последующее повышение дозы сократит время, необходимое для получения результата и значительно увеличивает влияние пипекурония бромида.

Читать еще:  Что это и для чего нужен

Дитилин

Вводят напрямую в вену. При проведении процедуры интубации (вставка трубки в трахею для воплощения искусственного дыхания) и для абсолютной астении мышц, вводят медицинский препарат в дозе 2 мг/кг.

Для продолжительного расслабления мускулатуры на протяжении целой процедуры возможно вводить медицинское средство маленькими порциями по 0,5-1,5 мг/кг. Вторичные дозы дитилина функционируют более длительное время.

Прозерин и прочие антихолинэстеразные элементы никак не являются антагонистами (элементами с обратным воздействием) во взаимоотношении деполяризующего воздействия дитилина; напротив, подавляя динамичность холинэстеразы, они удлиняют и увеличивают его влияние.

При осложнениях в связи с использованием дитилина (продолжительное подавление дыхания) используют аппарат для поддержки, а при потребности переливают кровь, вводя подобным способом холинэстеразу. Надо принимать во внимание, что в крупных порциях дитилин способен спровоцировать блокировку, если после деполяризующего воздействия формируется антидеполяризующий результат.

По этой причине, если после заключительной инъекции дитилина мышечное расслабление продолжительно (на протяжение получаса) не проходит и дыхание целиком не возобновляется, вводят внутривенно прозерин или галантамин после предварительного внедрения атропина 0,6 миллилитров 0,1 % раствора.

Список веществ можно продолжать еще долго. Применяются они только в специальном учреждении, под строгим контролем действительно квалифицированных докторов, в установленных дозах и при поддержке специальной аппаратуры. Любое отхождение от нормы влечет за собой тяжелое последствие, которое может стоить человеческой жизни.

Виды действия лекарственных веществ

РАЗДЕЛ 1. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

3.Принципы дозирования лекарственных средств

4.Реакции, обусловленные длительным приемом и отменой лекарственных средств

5.Комбинированное применение лекарственных средств

6.Виды лекарственной терапии

После изучения темы Вы будете знать:

· основные понятия фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств

· факторы, влияющие на действие лекарственных веществ в организме

· возможные изменения действия лекарственных веществ при повторных введениях

· виды комбинированного действия лекарственных средств

· виды побочного действия

· возможные варианты неблагоприятного действия лекарств на плод во время беременности

1. Фармакокинетика

Фармакокинетика – введение, всасывание, распределение, превращение (биотрансформация, метаболизм) и выделение (экскреция) лекарственных веществ из организма.

Пути введения лекарственных веществ

1. Энтеральный путь введения— это введение через ЖКТ (через рот – перорально, под язык – сублингвально, в прямую кишку – ректально, рассасывания за щекой – трансбуккально).

2. Парентеральный путь введения —это введение лекарственных веществ, минуя пищеварительный тракт.

2.1. пути введения без нарушения целостности покровов:

в нос, ухо, глаза, бронхи (ингаляционный), влагалище, уретру, мочевой пузырь, накожный и д.р.

2.2. пути введения с нарушением целостности покровов:

инъекции: подкожные, внутримышечные, внутривенные, внутриартериальные, в полости суставов; внутрисердечный путь; внутрикостный путь, спинномозговой канал: субарахноидальный и эпидуральный пути и д.р.

Всасывание лекарств

Переход вещества из места введения в общий кровоток; скорость всасывания зависит от растворимости (в воде – гидрофильность или в жирах – липофильность) лекарственного вещества, пути введения, интенсивности кровотока в месте введения.

Механизмы всасывания

Диффузия— проникновение молекул за счет теплового движения.

Фильтрация — прохождение молекул через поры под действием давления.

Активный транспорт — перенос с затратами энергии.

Пиноцитоз — захват клеткой макромолекулярных соединений.

Биологическая доступность

Это скорость и полнота всасывания лекарства, определяющие время наступления действия и его силу. При внутривенном и внутриартериальном введении лекарственное вещество « всасывается» сразу и полностью, и его биодоступность составляет 100%. При введении через рот – хорошая биологическая доступность 50 – 60%.

Распределение

процесс проникновения лекарства из кровотока в ткани, от него во многом зависит скорость наступления, сила и продолжительность действия.

Биологический барьер

— из крови лекарственные средства поступают в органы, преодолевая гистогематические барьеры – капиллярную стенку, гематоэнцефалический, гематоофтальмический и плацентарный барьеры.

Депонирование:

лекарственные средства транспортируются к рецепторам и органам элиминации в форме депо с белками крови.

лекарственные средства депонируются в жировой ткани, наркозный препарат тиопентал – натрий накапливается в скелетных мышцах, а затем в жировых депо.

Элиминация(лат. Elimino, eliminatum – выносить за порог, удалять) – это удаление лекарственных средств из организма в результате превращения (биотрансформации) и выделения (экскреции).

1. Превращение(биотрансформация или метаболизм)

— в результате метаболических преобразований лекарства превращаются в менее активные и легко выводимые из организма метаболиты.

Выделение (экскреция)

— лекарственные средства и их метаболиты выводятся из организма с мочой, калом, выдыхаемым воздухом, секретами желез (молочными, дыхательными, слюнными, потовыми, слезными).

2. Фармакодинамика

Фармакодинамика – локализации, механизмы действия, фармакологические эффекты, виды действия лекарственных веществ.

Локализация действия —место действия лекарственного вещества (взаимодействие со специфическими рецепторами, нерецепторные механизмы действия встречаются редко).

Механизм действия— действие лекарственных средств определяется их способностью влиять как на общие, так и на специфические биологические реакции и процессы в организме.

Виды действия лекарственных веществ

1. Местное действие —действие лекарственных средств в месте их применения (до всасывания в кровь, например, вяжущие, местноанестезирующие).

2. Рефлекторное действие —действие, которое возникает при стимуляции лекарственным веществом рецепторов афферентного звена рефлекса.

3. Резорбтивное действие (общее)— действие лекарственных средств после их всасывания в кровь.

4. Прямое действие —действие направленное непосредственно на тот орган или систему, где имеются патологические изменения и проявляющиеся наряду с главным действием.

5. Непрямое действие (косвенное)— результат прямого действия, вследствие которого улучшается деятельность другого органа или системы.

6. Основное (главное) действие— проявление фармакологического действия лекарственного вещества, которое используется в каждом конкретном случае с лечебной или профилактической целью.

7. Побочное действие— эффекты лекарственного вещества в терапевтической дозе, которые в конкретном случае нежелательны и проявляются наряду с главным действием.

8. Тератогенное действие (от греч. Teras – урод) возникает от начала 4 до 8-10 недели беременности и сопровождается развитием аномалий внутренних органов и систем плода, т.е. различных уродств.

9. Эмбриотоксическое действие(от греч.embryon – зародыш). Возникает в первые 3 недели после оплодотворения и заключается в отрицательном влиянии ЛС на эмбрион в просвете маточных труб или матки.

10. Фетотоксическое действие — действие препарата на плод в позднее время, не вызывающее уродства (от греч. Fetus –плод). Это результат реакции созревающего или уже зрелого плода на ЛС, которая практически мало чем отличается от реакции взрослого человека и может быть причиной тяжелой патологии или даже гибели плода и новорожденного.

3. Принципы дозирования лекарственных средств

Дозы

1. Однократная (разовая) доза —это количество лекарственного вещества на один прием.

2. Суточная доза — это доза, с помощью которой удается поддерживать терапевтическую концентрацию ЛС в плазме крови в течение суток.

3. Пробная доза — доза, с которой начинают лечение, учитывая, что в ряде случаев на прием некоторых ЛС возможны непредвиденные реакции фармакодинамического или аллергического типов.

4. Насыщающая доза — доза, с помощью которой удается создать в тканях необходимые концентрации ЛС.

5. Поддерживающая доза —доза, с помощью которой можно поддерживать плазменную и тканевую концентрацию ЛС в течение определенного времени, восполняя естественную убыль препарата за счет метаболизма и экскреции.

6. Ударная доза — доза, позволяющая создать оптимальные тканевые (или плазменные) концентрации препарата, необходимые для его конкуренции с определенным эндогенным субстратом.

Идиосинкразия —необычные реакции организма (часто обусловлены генетически) на введение лекарственного вещества.

4. Реакции, обусловленные длительным приемом и отменой лекарственных средств

1. Привыкание (толерантность) —снижение фармакологического эффекта лекарственного вещества на повторные введения одной и той же дозы.

Тахифилаксия — снижение эффекта лекарственного вещества после его введения с небольшими интервалами (быстрое привыкание).

2. Материальная кумуляция — накопление в организме лекарственного вещества.

3. Лекарственная зависимость — непреодолимое стремление к постоянному приему лекарственного средства.

Синдром абстиненции — психосоматические нарушения после прекращения приема лекарственного вещества. Возникает при прекращении приема вещества, вызывающего физическую зависимость.

4. Феномен отмены — возникает при внезапном прекращении приема ЛС. В основном при длительном приеме гормональных средств и состоит в стойком подавлении функции собственных желез и выпадении соответствующих гормонов из регуляции.

5. Феномен отдачи (рикошета)— состоит в растормаживании регуляторного процесса или отдельных реакций, подавленных ранее лекарственным веществом. В результате происходит как бы суперкомпенсация процесса с резким обострением болезни по сравнению даже с долечебным уровнем.

6. Аллергические реакции — возникают в результате образования комплексов лекарственных препаратов с белками и появления у них антигенных свойств.

7. Дисбактериоз— нарушение полезной (сапрофитной) микрофлоры слизистых оболочек.

8. Канцерогенное действие — способность лекарственного вещества вызывать злокачественные новообразования.

9. Мутагенное действие — изменение генетического аппарата клеток.

5. Комбинированное применение лекарственных средств

Синергизм — усиление эффекта при взаимодействии лекарственных веществ.

Антагонизм — ослабление эффекта лекарственного вещества другим лекарственным веществом.

Дата добавления: 2016-11-24 ; просмотров: 3767 | Нарушение авторских прав

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector